泰瑞沙聯(lián)合化療一線治療EGFR-TP53共突變晚期非小細胞肺癌的無進展生存期達34.0個月，較泰瑞沙單藥延長了18.4個月

上海2026年3月26日 /美通社/ -- TOP III期臨床研究結(jié)果顯示：阿斯利康泰瑞沙^®（英文商品名：TAGRISSO^®，通用名：甲磺酸奧希替尼片，以下簡稱"奧希替尼"）聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療藥物用于具有表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21（L858R）伴TP53共突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療中，與奧希替尼單藥相比，在無進展生存期（PFS）上展現(xiàn)出具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的顯著改善，為該類復(fù)雜突變?nèi)巳旱木珳?zhǔn)治療提供了強有力的循證依據(jù)。

該研究成果^[1]已于3月25日歐洲肺癌大會（ELCC）以口頭匯報的形式公布。

最終PFS分析結(jié)果顯示：奧希替尼聯(lián)合化療組的中位PFS為34.0個月，顯著優(yōu)于奧希替尼單藥治療組的15.6個月，死亡風(fēng)險降低了56%（風(fēng)險比【HR】0.44；95%置信區(qū)間【CI】0.32~0.60；p<0.001；成熟度59.2%）。值得關(guān)注的是，所有預(yù)設(shè)亞組獲益趨勢保持一致，包括伴腦轉(zhuǎn)移或L858R突變的亞組。在總生存期（OS）方面，盡管目前數(shù)據(jù)尚未成熟（成熟度30.6%），但奧希替尼聯(lián)合化療組已顯示出OS獲益趨勢（HR為0.57；95%CI：0.38~0.88）。

TP53共突變是EGFR突變陽性NSCLC中最普遍且獨立的不良預(yù)后因素，約占EGFR突變?nèi)巳旱?0%-50%^[2]。TP53突變會促進腫瘤進展與轉(zhuǎn)移，且有研究顯示，EGFR-TP53共突變患者使用EGFR-TKI單藥的臨床療效欠佳^[3]，但長期以來，針對該靶點的治療研究進展甚微^[4]，臨床診療面臨嚴峻挑戰(zhàn)^[5]。

TOP研究的主要研究者、中山大學(xué)腫瘤防治中心大內(nèi)科主任張力教授表示："EGFR-TP53共突變是晚期NSCLC中的高危亞型，此類患者即便接受了標(biāo)準(zhǔn)的三代EGFR-TKI治療，其臨床獲益仍未達預(yù)期，甚至出現(xiàn)快速的耐藥進展。很欣喜看到奧希替尼聯(lián)合化療能夠顯著延長這類患者的PFS，提升緩解率，為他們帶來長生存的希望。"

阿斯利康中國腫瘤業(yè)務(wù)總經(jīng)理關(guān)冬梅女士表示："TOP研究帶來的突破性成果，進一步拓展了奧希替尼的治療邊界，為EGFR-TP53共突變這一高危晚期NSCLC患者帶來了有效的治療選擇，也進一步鞏固了奧希替尼作為EGFR突變陽性NSCLC基石療法的地位。阿斯利康從推動中國進入肺癌靶向治療時代至今，始終以'患者為中心'，不斷探索更優(yōu)的治療方案，旨在滿足不同患者未滿足的臨床需求。未來，我們將持續(xù)立足肺癌患者的臨床治療之需，通過多元化的治療方案，加速創(chuàng)新療法落地，實現(xiàn)更為精準(zhǔn)的個體化治療。"

關(guān)于EGFR-TP53共突變NSCLC

肺癌是全球發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤之一，2022年全球約有248萬新發(fā)病例和181萬死亡病例^[2,6]。非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌總數(shù)的85%，表皮生長因子受體（EGFR）是其最常見的驅(qū)動基因^[6]。在EGFR突變NSCLC患者中，TP53是最常見的共突變基因，發(fā)生率高達40%-50%^[2]，并與較差的預(yù)后和潛在的EGFR-TKI療效降低相關(guān)^[7,8]。

關(guān)于TOP III期臨床研究^[1]

TOP是一項隨機、多中心、III 期臨床試驗，旨在探索奧希替尼聯(lián)合化療相較于奧希替尼單藥一線治療EGFR突變伴TP53共突變的晚期非鱗狀NSCLC患者的療效和安全性。符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者為既往未接受過系統(tǒng)治療、攜帶 EGFR 19 外顯子缺失（Ex19del）或 L858R 突變且共存 TP53 突變的晚期非鱗非小細胞肺癌成人患者?；颊甙?1:1 比例隨機分配，接受奧希替尼聯(lián)合化療（奧希替尼 80mg 每日一次 + 培美曲塞 500mg/m²+ 卡鉑 AUC5，每 3 周一次，共 4 周期；后續(xù)予奧希替尼 80mg 每日一次 + 培美曲塞 500mg/m² 每 3 周一次維持治療）或奧希替尼單藥治療（80mg 每日一次），直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。分層因素包括 WHO 體力狀態(tài)評分（0/1 分）、腦轉(zhuǎn)移狀態(tài)（是 / 否）及突變類型（Ex19del/L858R）。

該研究共入組294例患者，被隨機分配至奧希替尼聯(lián)合化療組（n=146）或奧希替尼單藥組（n=148），兩組基線特征平衡。主要終點為研究者評估的標(biāo)準(zhǔn)無進展生存期（PFS）；次要終點包括客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DoR）、安全性及總生存期（OS）。

關(guān)于奧希替尼

奧希替尼是一種不可逆的第三代EGFR-TKI，在治療EGFR突變非小細胞肺癌（包括伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移）患者中有確證的臨床活性。奧希替尼（40mg和80mg每日一次口服片劑）在全球獲批的各種適應(yīng)癥已治療了超過100萬名患者。阿斯利康正繼續(xù)探索奧希替尼用于治療不同疾病分期的EGFR突變非小細胞肺癌患者。

奧希替尼已在包括美國、歐盟、中國和日本在內(nèi)的120多個國家獲批作為單藥療法使用。獲批適應(yīng)癥包括：一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變（19del/21L858R）陽性非小細胞肺癌患者；局部晚期或轉(zhuǎn)移性既往EGFR-TKI治療失敗伴EGFR T790M突變陽性NSCLC患者的治療；早期EGFRm（19del/21L858R）NSCLC患者的輔助治療；以及局部晚期、不可切除EGFRm（19del/21L858R） NSCLC患者在接受含鉑化療放療（CRT）后的治療。奧希替尼聯(lián)合化療方案已在包括美國、歐盟、中國和日本在內(nèi)的80多個國家獲批，用于一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFRm NSCLC患者?。

有大量證據(jù)支持奧希替尼作為 EGFR突變非小細胞肺癌的推薦治療，它是目前被證實可改善各個分期非小細胞肺癌患者臨床結(jié)局的靶向療法。

在晚期患者中，奧希替尼在FLAURA III期研究中作為單藥療法，以及在FLAURA2 III期研究中聯(lián)合化療，均顯示出臨床結(jié)局改善。在晚期患者中，奧希替尼與賽沃替尼聯(lián)合療法的SAFFRON III期研究，以及與DATROWAY^®（達托泊單抗或Dato-DXd）聯(lián)合療法的TROPION-Lung14和TROPION-Lung15 III期研究正在進行中。

奧希替尼在針對早期患者的NeoADAURA和ADAURA III期研究以及針對局部晚期患者的LAURA III期研究中，均改善了患者的臨床結(jié)局。作為阿斯利康持續(xù)承諾治療早期肺癌的重要組成部分，ADAURA2 III期研究正在進行中，評估奧希替尼用于早期可切除輔助治療。

關(guān)于阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的研究

阿斯利康正致力于通過早診早治提高肺癌患者的治愈率，同時推動相關(guān)技術(shù)不斷向前發(fā)展，以改善耐藥患者和晚期患者的治療結(jié)局。通過定義新的治療靶點和評價創(chuàng)新療法，阿斯利康致力于實現(xiàn)將最合適的藥物用于能最大化獲益的患者。

公司豐富的產(chǎn)品組合包括領(lǐng)先的肺癌藥物以及下一階段的創(chuàng)新藥物，包括奧希替尼和吉非替尼；度伐利尤單抗和tremelimumab；與第一三共合作開發(fā)的德曲妥珠單抗和德達博妥單抗；與和黃醫(yī)藥合作開發(fā)的賽沃替尼；以及橫跨各種作用機制的新藥及其組合的產(chǎn)品管線。

阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創(chuàng)始成員，該全球性聯(lián)盟致力于加快創(chuàng)新步伐，并為肺癌患者提供包括治療和治療以外的具有意義的改善措施。

關(guān)于阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究

阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復(fù)雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康的腫瘤業(yè)務(wù)專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了領(lǐng)先全行業(yè)的多元化產(chǎn)品組合和渠道，持續(xù)推動醫(yī)療實踐變革，改變患者體驗。

阿斯利康的愿景旨在重新定義癌癥治療，以期未來終結(jié)癌癥這一致死之因。

關(guān)于阿斯利康

阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家科學(xué)至上的全球生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營銷處方類藥品，重點關(guān)注腫瘤、罕見病以及包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內(nèi)的生物制藥等領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業(yè)務(wù)遍布超過125個國家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。

關(guān)于阿斯利康中國

阿斯利康自1993年進入中國以來，專注中國患者需求最迫切的治療領(lǐng)域，包括腫瘤、心血管、腎臟、代謝、呼吸、消化、罕見病、疫苗抗體及自體免疫等，已將40多款創(chuàng)新藥物帶到中國。阿斯利康中國總部位于上海，并在上海和北京設(shè)立全球戰(zhàn)略研發(fā)中心，在北京、廣州、杭州、成都、青島設(shè)立區(qū)域總部，在無錫、泰州、青島建立全球生產(chǎn)供應(yīng)基地，向全球70多個市場輸送優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥品。

聲明：本文涉及未在中國獲批的產(chǎn)品或者適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥物使用。

參考文獻

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