基于DESTINY-Breast06 III期試驗(yàn)結(jié)果：德曲妥珠單抗相較化療展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢，中位無進(jìn)展生存期超過一年
此次獲批使阿斯利康與第一三共的德曲妥珠單抗邁向更前線的HR陽性治療階段，并將HER2靶向治療的獲益人群進(jìn)一步擴(kuò)大至HER2超低表達(dá)患者
上海2025年12月25日 /美通社/ -- 由阿斯利康和第一三共共同開發(fā)與商業(yè)化的優(yōu)赫得®（英文商品名：Enhertu®，通用名：注射用德曲妥珠單抗）獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，單藥用于治療既往在轉(zhuǎn)移性疾病階段經(jīng)一種或一種以上內(nèi)分泌治療進(jìn)展的，不可切除或轉(zhuǎn)移性激素受體（HR）陽性HER2低表達(dá)（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表達(dá)（IHC 0，存在細(xì)胞膜染色）成人乳腺癌患者。
此次獲批是基于DESTINY-Breast06全球III期試驗(yàn)的積極結(jié)果。相關(guān)數(shù)據(jù)已在2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上公布，并發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。
研究顯示，對于既往未接受化療的HR陽性、HER2低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者人群，德曲妥珠單抗相比化療可使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低38%（風(fēng)險比[HR] 0.62；95%置信區(qū)間[CI]：0.52-0.75；p<0.0001）。在這部分試驗(yàn)人群中，接受德曲妥珠單抗治療的患者中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為13.2個月，而接受化療患者mPFS為8.1個月1,2。
在對HER2超低表達(dá)患者進(jìn)行的探索性分析中，顯示HER2超低表達(dá)患者群體的試驗(yàn)結(jié)果和HER2低表達(dá)試驗(yàn)群體的結(jié)果具有一致性。在整體試驗(yàn)人群中（HR陽性、HER2低表達(dá)或超低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者），接受德曲妥珠單抗治療的患者mPFS為13.2個月，而接受化療患者的mPFS為8.1個月。德曲妥珠單抗組確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為57.3%（95% CI: 52.5-62.0），而化療組為31.2%(95% CI: 26.8-35.8）。德曲妥珠單抗組的中位緩解持續(xù)時間（DOR）為14.3個月（95% CI：12.5-15.9個月），化療組為8.6個月（95% CI：6.9-11.5個月）。
試驗(yàn)中的所有患者均接受了HER2檢測，結(jié)果得到中央實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)。檢測基于首次確診腫瘤轉(zhuǎn)移時或之后取得的樣本進(jìn)行。經(jīng)篩查，約85%的HR陽性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者被檢測出有HER2低表達(dá)或HER2超低表達(dá)3。
在DESTINY-Breast06研究中，德曲妥珠單抗的安全性與此前乳腺癌臨床試驗(yàn)中報告的一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。
乳腺癌是中國女性最高發(fā)的惡性腫瘤之一，僅2022年確診病例就超過35萬例，并造成約75,000例患者死亡4。HR陽性、HER2陰性乳腺癌是最常見的乳腺癌亞型，約占所有乳腺癌的70%5。盡管有些腫瘤被歸類為HER2陰性，但其中仍存在一定程度的HER2表達(dá)。目前，對于HR陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，不論HER2表達(dá)水平如何，內(nèi)分泌治療仍被廣泛用于早期治療方案。在接受內(nèi)分泌治療且疾病進(jìn)展后，一部分患者會停止治療，而另一部分患者則接受傳統(tǒng)化療，但化療通常療效不佳，患者預(yù)后不良6-9。
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大內(nèi)科首席，ESMO?國際乳腺癌專家委員會委員，DESTINY-Breast06中國牽頭研究者胡夕春教授表示："長期以來，HER2低表達(dá)和HER2超低表達(dá)乳腺癌患者由于HER2表達(dá)水平較低，往往被統(tǒng)一歸類為HER2陰性，導(dǎo)致其在內(nèi)分泌治療進(jìn)展后缺乏有效的靶向治療選擇。DESTINY-Breast06的研究結(jié)果首次證明，精準(zhǔn)靶向治療能夠惠及這一未被滿足的患者群體，具有重要的科學(xué)意義。隨著此次獲批，更多有HER2表達(dá)的HR陽性晚期乳腺癌患者，都將有機(jī)會從ADC藥物治療中獲益。"
阿斯利康全球高級副總裁，全球研發(fā)中國負(fù)責(zé)人何靜博士表示："DESTINY-Breast06研究結(jié)果對于HER2低表達(dá)和HER2超低表達(dá)乳腺癌患者來說具有重要里程碑意義。基于德曲妥珠單抗已取得的臨床實(shí)踐改變，此次獲批將為更廣泛的HER2表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者帶來亟需的靶向治療選擇。它不僅填補(bǔ)了關(guān)鍵治療空白，同時進(jìn)一步驗(yàn)證了抗體偶聯(lián)藥物在腫瘤治療中的變革性潛力。未來，我們將繼續(xù)發(fā)揮自身研發(fā)優(yōu)勢，并通過外部合作推動乳腺癌治療不斷發(fā)展，有朝一日消除乳腺癌這一致死主因。"
阿斯利康中國腫瘤業(yè)務(wù)總經(jīng)理關(guān)冬梅女士表示："此次獲批將適應(yīng)癥擴(kuò)大至HER2低表達(dá)和HER2超低表達(dá)人群，進(jìn)一步凸顯了標(biāo)準(zhǔn)免疫組化（IHC）檢測的重要性，從而幫助識別在內(nèi)分泌治療后可能從德曲妥珠單抗中受益的患者。德曲妥珠單抗已在乳腺癌、肺癌與胃癌領(lǐng)域展現(xiàn)出治療效果改善，此次新適應(yīng)癥的獲批標(biāo)志著ADC藥物在乳腺癌精準(zhǔn)治療領(lǐng)域邁出了又一重要步伐。我們秉持‘以患者為中心'的使命，將持續(xù)推進(jìn)科學(xué)驅(qū)動的創(chuàng)新，加速新療法在中國的可及性，助力中國患者獲得更佳治療效果。"
德曲妥珠單抗是一款專門設(shè)計(jì)用于靶向HER2的DXd抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由第一三共研制并由阿斯利康和第一三共合作開發(fā)和商業(yè)化。繼此前在中國獲批用于乳腺癌、肺癌及胃癌四項(xiàng)適應(yīng)癥后，此次獲批標(biāo)志著該藥物在中國的第五項(xiàng)適應(yīng)癥獲批。
基于DESTINY-Breast06的研究結(jié)果，德曲妥珠單抗已于今年早些時候在美國和歐盟獲批。該適應(yīng)癥的相關(guān)注冊申請目前正在日本及其他多個國家審評中。
基于DESTINY-Breast04試驗(yàn)的結(jié)果，德曲妥珠單抗已在包括中國在內(nèi)的超過85個國家和地區(qū)獲批，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達(dá)（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌的成人患者，這些患者既往在轉(zhuǎn)移階段接受過一種系統(tǒng)治療，或在輔助化療期間或完成后六個月內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。
關(guān)于乳腺癌與HER2表達(dá)
乳腺癌是全球第二大常見癌癥，也是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一10。2022年，全球乳腺癌新發(fā)病例超過200萬，死亡人數(shù)超過66.5萬10。在中國，乳腺癌是女性最常見的癌癥，2022年約有357,200名患者被診斷4。
HR陽性、HER2陰性是最常見的乳腺癌亞型，占所有乳腺癌的約70%5。HER2是一種酪氨酸激酶受體，是一種促生長蛋白，在包括乳腺癌在內(nèi)的多種類型腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)11。HER2高表達(dá)水平（IHC 3+或2+/ISH+）的患者被歸類為HER2陽性，可用HER2靶向療法治療，約占所有乳腺癌的15-20%12。從歷史上看，未被歸類為HER2陽性的腫瘤被視為 HER2陰性13。
盡管被歸類為HER2陰性，但這些腫瘤中的許多仍可通過IHC檢測到一定程度的HER2表達(dá)13。在DESTINY-Breast06試驗(yàn)中，大約85%的HR陽性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者被確定為HER2低表達(dá)或HER2超低表達(dá)3。
在德曲妥珠單抗獲批基于DESTINY-Breast04和DESTINY-Breast06研究的基礎(chǔ)上獲批用于HER2低表達(dá)或HER2超低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者之前，尚無針對這些患者群體的特異性靶向治療獲批14,15。
關(guān)于DESTINY-Breast06研究
DESTINY-Breast06是一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的III期試驗(yàn)，旨在評估德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）與研究者選擇的化療（卡培他濱、紫杉醇或白蛋白結(jié)合型紫杉醇）對HR陽性、HER2低表達(dá)（IHC 1+或2+/ISH-）或HER2超低表達(dá)（定義為IHC 0存在細(xì)胞膜染色）晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效和安全性。試驗(yàn)中的患者未曾接受過晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的化療，或在轉(zhuǎn)移性疾病階段接受過至少二線內(nèi)分泌治療。如果患者在轉(zhuǎn)移性疾病階段已經(jīng)接受了一線內(nèi)分泌療法聯(lián)合CDK4/6抑制劑且在治療后6個月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或既往接受過輔助內(nèi)分泌治療且在24個月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)后接受了晚期一線內(nèi)分泌治療，那么這類患者同樣符合條件。
主要終點(diǎn)是HR陽性、HER2低表達(dá)患者群體的無進(jìn)展生存期（PFS），由盲法獨(dú)立中央審查（BICR）評估。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括在整個試驗(yàn)人群（HER2低表達(dá)和HER2超低表達(dá)）中由BICR（盲法獨(dú)立中心評審委員會）評估的PFS、在HER2低表達(dá)患者人群中的OS，以及在整體試驗(yàn)人群中的OS。其他次要終點(diǎn)包括客觀緩解率、緩解持續(xù)時間、至第二次進(jìn)展或死亡時間（PFS2）、至首次后續(xù)治療或死亡時間、至第二次后續(xù)治療或死亡時間以及安全性。
DESTINY-Breast06在亞洲、歐洲、北美和南美的多個地點(diǎn)隨機(jī)招募了866名患者（HER2低表達(dá)組713名，HER2超低表達(dá)組153名）。有關(guān)該試驗(yàn)的更多信息，請?jiān)L問 ClinicalTrials.gov。
關(guān)于德曲妥珠單抗
德曲妥珠單抗是?款靶向HER2的ADC。采?第?三共專有的DXd ADC技術(shù)設(shè)計(jì)，是第?三共腫瘤產(chǎn)品組合中領(lǐng)先的ADC，也是阿斯利康A(chǔ)DC科學(xué)平臺中最先進(jìn)的項(xiàng)?。德曲妥珠單抗由?源化抗HER2單克隆抗體通過穩(wěn)定的可裂解四肽連接?與拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑（喜樹堿類衍?物DXd）連接組成。
基于FDA批準(zhǔn)檢測方法確認(rèn)的DESTINY-Breast09試驗(yàn)結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）聯(lián)合帕妥珠單抗已在美國獲批，用于不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）成人乳腺癌患者的一線治療。
基于DESTINY-Breast03試驗(yàn)結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）已在全球90個國家/地區(qū)獲批，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）乳腺癌的成人患者，這些患者既往在轉(zhuǎn)移階段接受過一種（或一種以上）抗HER2的治療方案，或在新輔助或輔助療法期間及完成之后六個月內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。
基于DESTINY-Breast04試驗(yàn)結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）已在全球超過85個國家/地區(qū)獲批，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達(dá)（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌的成人患者，這些患者既往在轉(zhuǎn)移階段接受過一種系統(tǒng)治療，或在輔助化療期間或完成后六個月內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。
基于DESTINY-Breast06研究獲得的結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）已在全球超過55個國家/地區(qū)獲得批準(zhǔn)，?于不可切除或轉(zhuǎn)移性HR陽性、HER2低表達(dá)（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或經(jīng)當(dāng)?shù)嘏鷾?zhǔn)的檢測發(fā)現(xiàn)其腫瘤具有HER2超低表達(dá)（IHC 0，存在細(xì)胞膜染?）的乳腺癌成?患者，這些患者在轉(zhuǎn)移階段接受過?種或?種以上內(nèi)分泌治療后疾病進(jìn)展。
基于DESTINY-Lung02和/或DESTINY-Lung05研究獲得的結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）已在全球超過60個國家/地區(qū)獲得批準(zhǔn)，?于治療經(jīng)當(dāng)?shù)鼗虻貐^(qū)批準(zhǔn)的檢測證實(shí)存在HER2（ERBB2）激活突變，且既往接受過?少?種系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性??細(xì)胞肺癌（NSCLC）成?患者。該適應(yīng)癥能否在中國和美國持續(xù)獲批可能取決于確證性試驗(yàn)中對其臨床獲益的驗(yàn)證和描述。
基于DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric02和/或DESTINY-Gastric06試驗(yàn)結(jié)果，德曲妥珠單抗（6.4 mg/kg）已在全球超過70個國家/地區(qū)獲批，?于患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃或胃?管交界處（GEJ）腺癌成?患者，這些患者既往接受過基于曲妥珠單抗的治療?案。該適應(yīng)癥能否在中國持續(xù)獲批可能取決于確證性試驗(yàn)中對其臨床獲益的驗(yàn)證和描述。
基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02研究的療效結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）已在全球超過10個國家/地區(qū)獲批，?于治療既往接受過系統(tǒng)治療且沒有其他有效治療?案的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性（IHC 3+）實(shí)體瘤成?患者。該適應(yīng)癥能否繼續(xù)獲批可能取決于確證性試驗(yàn)中對其臨床獲益的驗(yàn)證和描述。
關(guān)于德曲妥珠單抗臨床研發(fā)計(jì)劃
評估德曲妥珠單抗單藥、聯(lián)合或序貫其他抗腫瘤治療在多種HER2靶向癌癥中的療效和安全性的全?全球臨床研發(fā)計(jì)劃正在進(jìn)行中。
關(guān)于與第一三共的合作
2019年3月和2020年7月，第一三共與阿斯利康先后達(dá)成全球合作，在除日本以外的市場（第一三共擁有日本獨(dú)家代理權(quán)）共同開發(fā)和商業(yè)化德曲妥珠單抗和德達(dá)博妥單抗。第一三共負(fù)責(zé)德曲妥珠單抗和德達(dá)博妥單抗的生產(chǎn)和供應(yīng)。
關(guān)于阿斯利康在乳腺癌領(lǐng)域的研究
在對乳腺癌生物學(xué)認(rèn)識不斷深化的驅(qū)動下，阿斯利康開始挑戰(zhàn)并重新定義當(dāng)前的乳腺癌分型及臨床治療模式，以為有需要的患者提供更為精準(zhǔn)而有效的治療方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌這一致死病因。
阿斯利康研發(fā)了一系列已獲批及在研的創(chuàng)新藥物，覆蓋多種作用機(jī)制，以應(yīng)對乳腺癌高度異質(zhì)的腫瘤生物學(xué)特征。
憑借靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物——德曲妥珠單抗，阿斯利康和第一三共致力于改善HER2陽性、HER2低表達(dá)與HER2超低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的預(yù)后，并正在探索其在更早線的治療和其他乳腺癌治療階段中的潛力。
在HR陽性乳腺癌中，阿斯利康繼續(xù)通過基石藥物氟維司群和戈舍瑞林改善預(yù)后，并旨在通過first-in-class的AKT抑制劑卡匹色替、靶向Trop2的ADC藥物德達(dá)博妥單抗以及新一代口服SERD camizestrant重塑HR陽性乳腺癌的治療。
PARP抑制劑奧拉帕利是一種靶向治療藥物，已在遺傳性BRCA突變的早期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中進(jìn)行了研究。阿斯利康與默沙東（默沙東是美國新澤西州羅威市默克公司的公司商號）將繼續(xù)奧拉帕利在這些領(lǐng)域的相關(guān)研究，并探索其在疾病早期治療中的潛力。阿斯利康還在探索Saruparib（一種強(qiáng)效的PARP1選擇性抑制劑）與camizestrant聯(lián)合治療BRCA突變、HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌的有效性和安全性。
為了給三陰性乳腺癌（一種侵襲性乳腺癌）患者提供急需的治療選擇，阿斯利康正在評估德達(dá)博妥單抗單藥以及與免疫藥物度伐利尤單抗聯(lián)合使用的潛在效果。
關(guān)于阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究
阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場革命，致力于提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復(fù)雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了行業(yè)領(lǐng)先的多元化的產(chǎn)品組合和管線，持續(xù)推動醫(yī)療實(shí)踐變革，改變患者體驗(yàn)。
阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。
關(guān)于阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學(xué)至上的全球性生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營銷處方類藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、心血管、腎臟及代謝、呼吸及免疫三大主要疾病領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業(yè)務(wù)遍布世界125個以上國家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息，請?jiān)L問www.astrazeneca.com。
關(guān)于阿斯利康中國
阿斯利康自1993年進(jìn)入中國以來，專注中國患者需求最迫切的治療領(lǐng)域，包括腫瘤、心血管、腎臟、代謝、呼吸、消化、罕見病、疫苗抗體及自體免疫等，已將40多款創(chuàng)新藥物帶到中國。阿斯利康中國總部設(shè)于上海，并在上海和北京設(shè)立全球戰(zhàn)略研發(fā)中心。同時，公司在北京、廣州、杭州、成都、青島設(shè)立區(qū)域總部，并在無錫、泰州、青島、北京建立全球生產(chǎn)供應(yīng)基地，向全球70多個市場的患者提供優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥品。
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本文涉及尚未在中國大陸獲批的產(chǎn)品或者適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。 |
