上海2021年6月7日 /美通社/ -- 北京時間2021年6月7日，君實生物（1877.HK，688180.SH）宣布，2021年ASCO（美國臨床腫瘤學會）年會以全體大會“重磅研究摘要”（LBA，Late-breaking Abstract）形式，發(fā)布了一項君實生物自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療復發(fā)/轉移性鼻咽癌研究（JUPITER-02研究，#LBA2）最新成果。這是自ASCO年會有線上官方記錄¹以來，首個入選全體大會的中國本土創(chuàng)新藥物研究。

在本次ASCO年會上，特瑞普利單抗共有39項相關研究集中亮相，包括一項全體大會口頭報告、一項專場口頭報告、15項壁報展示和若干線上摘要，覆蓋鼻咽癌、頭頸癌、黑色素瘤、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、胰腺癌等十多個瘤種。

“重磅研究摘要”（LBA）又被稱作“延遲公布摘要”，每年ASCO學術委員會從近萬份投稿中選出5篇（#LBA1&#LBA5），由研究者在全體大會（plenary session）上做口頭報告，被認為是該年度最重要、有望改變臨床診療實踐、具有轟動性的研究成果，因此ASCO主辦方會進行事先保密，直到全體大會當天才會公布完整數(shù)據(jù)，并專門召開新聞發(fā)布會做詳細介紹。

此次入選的JUPITER-02研究（NCT03581786）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、全球多中心的III期試驗，由中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授擔任主要研究者，旨在比較特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑與安慰劑聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為復發(fā)性或轉移性鼻咽癌患者一線治療方案的療效和安全性。這也是迄今為止，全球范圍內(nèi)規(guī)模最大的免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療一線治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌的III期臨床研究。

自2018年11月至2019年10月，該研究在中國大陸、中國臺灣、新加坡共納入289例未接受過化療的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者，隨機（1：1）分配患者至特瑞普利單抗（240mg, Q3W）聯(lián)合化療（吉西他濱和順鉑，GP）組（特瑞普利單抗組，n=146）或安慰劑聯(lián)合化療組（安慰劑組，n=143）接受治療，6個周期后分別繼續(xù)接受特瑞普利單抗（Q3W）或安慰劑單藥維持治療，直至完成2年的治療、或直至疾病進展、或出現(xiàn)無法耐受的毒性。研究主要終點為獨立審查委員會（IRC）根據(jù)RECIST v1.1標準評估的意向性分析（ITT）人群的無進展生存期（PFS）。次要終點包括研究者根據(jù)RECIST v1.1標準評估的無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DOR）和總生存期（OS）等。

截至中期分析日（2020年5月30日），特瑞普利單抗組的中位治療持續(xù)時間為39周，安慰劑組為36周。與安慰劑組相比，特瑞普利單抗組的PFS顯著改善，中位PFS為11.7 vs. 8.0個月（HR = 0.52 [95％CI：0.36-0.74]，雙側p = 0.0003）。1年PFS率分別為49.4％和27.9％。在包括PD-L1表達水平亞組在內(nèi)的所有相關亞組中，均觀察到了加予特瑞普利單抗對PFS的改善。特瑞普利單抗組與安慰劑組的ORR為77.4％ vs 66.4％（P = 0.033），中位DOR為10.0 vs 5.7個月（HR = 0.50 [95％CI：0.33-0.78]，P=0.014）。

截至2021年2月18日，JUPITER-02研究的OS尚未成熟，不過已觀察到特瑞普利單抗聯(lián)合治療組有總生存的獲益趨勢，其死亡風險降低了40%。

兩組的3級及以上不良事件（AE）發(fā)生率相似（89.0％ vs. 89.5％），特瑞普利單抗組未觀察到新的安全性信號。

研究結果顯示，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合GP化療方案一線治療復發(fā)/轉移性鼻咽癌可獲得更優(yōu)的PFS、更高的ORR和更長的DOR，且具有良好的安全性和耐受性。特瑞普利單抗聯(lián)合GP方案有望成為復發(fā)/轉移性鼻咽癌一線治療的新標準。

“與其他一些癌種相比，晚期鼻咽癌的治療已經(jīng)處于落后地位，但JUPITER-02研究結果為患者帶來了新的改善療效的希望，也將改變我們對于鼻咽癌的治療方式。”ASCO首席醫(yī)學官Julie R. Gralow博士表示。

“鼻咽癌是一種侵襲性強的惡性腫瘤，特別是對于復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者，雖然有含鉑化療作為一線標準方案，但是患者治療后中位無進展生存期只有7個月左右。JUPITER-02研究的結果令人鼓舞，相較單獨應用化療，特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療晚期鼻咽癌患者顯示出了更優(yōu)越的療效和更長的生存獲益，且安全性和耐受性良好，有望改寫全球復發(fā)/轉移性鼻咽癌的一線治療標準。我為我們的中國研究者和本土創(chuàng)新藥能夠取得這樣的成就感到自豪！”中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授表示。

鼻咽癌是一種發(fā)生于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，是常見的頭頸部惡性腫瘤之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，2020年在全球范圍內(nèi)確診的鼻咽癌新發(fā)病例數(shù)超過13萬^[1]，其中近半數(shù)發(fā)生在中國^[2]。中國南方（如廣東、廣西）和東南亞地區(qū)尤其高發(fā)^[3]。

數(shù)據(jù)顯示，中國I期到IV期的鼻咽癌患者平均5年生存率已達80%以上，處于國際較高水平。但在臨床實踐中，復發(fā)/轉移性鼻咽癌給患者帶來巨大痛苦。約10%的鼻咽癌患者經(jīng)調(diào)強放療（IMRT）±化療后出現(xiàn)局部、區(qū)域復發(fā)，4%-10%初診和15%-30%根治性治療后鼻咽癌出現(xiàn)遠處轉移^[4]。對于復發(fā)或轉移性鼻咽癌，目前的治療手段有限，一線標準治療方案是以鉑類為基礎的兩藥聯(lián)合化療，但治療后中位無進展生存時間僅有7個月左右，5年總體生存率小于20%^[5]，亟需由新的治療方案來打破治療瓶頸。

針對鼻咽癌治療領域，君實生物已在全球范圍內(nèi)布局了“全線貫穿”的特瑞普利單抗單藥或聯(lián)合治療的臨床研究。2021年2月，特瑞普利單抗獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者的治療。同月，基于JUPITER-02研究，NMPA還受理了特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于晚期一線未接受過系統(tǒng)性治療的復發(fā)轉移性鼻咽癌的新適應癥上市申請。2021年3月，基于美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的突破性療法認定，君實生物宣布已開始向FDA滾動提交了特瑞普利單抗用于治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌的生物制品許可申請（BLA），特瑞普利單抗成為首個向美國FDA提交上市申請的國產(chǎn)抗PD-1單抗。

此外，君實生物在本屆ASCO年會上發(fā)布的近40項入選摘要中，有多達10項特瑞普利單抗輔助/新輔助/圍手術期治療非小細胞肺癌、食管癌、胃癌、黏膜黑色素瘤等領域的II期研究集中亮相。從后線向前推至一線，乃至輔助/新輔助/圍手術期治療已成為全球范圍內(nèi)腫瘤免疫療法研究的前沿趨勢。

同時，還有多項特瑞普利單抗治療肝癌、肝內(nèi)膽管癌（ICC）的最新研究數(shù)據(jù)也在ASCO年會上亮相。ICC作為君實生物新開拓的研發(fā)領域，全球尚無任何III期數(shù)據(jù)發(fā)表。君實生物作為“立足中國”的創(chuàng)新藥企，將持續(xù)關注和探索胃癌、食管癌、肝膽腫瘤等中國高發(fā)癌癥領域的臨床需求，讓更多的中國創(chuàng)新藥惠及全球患者。

“鑒于其突出的研究結果，JUPITER-02研究是自從吉西他濱和順鉑化療被確定為標準治療以來，在晚期鼻咽癌一線治療領域首個取得重大治療進展的全球多中心研究。我認為，這也是為什么這項研究能夠在ASCO 2021全體會議上展示的原因。我們將加快特瑞普利單抗在中國、美國和其他國家的商業(yè)化進程，以便將這個令人興奮的治療新選擇帶給更多鼻咽癌患者，”君實生物首席醫(yī)學官Patricia Keegan博士說。“除了JUPITER-02試驗，在ASCO年會期間還將公布特瑞普利單抗的多項其他領域的研究結果，為我們當前的開發(fā)策略提供支持。我們已針對多種國內(nèi)高發(fā)的實體瘤，如食管癌、胃癌、肝癌和非小細胞肺癌，及黑色素瘤中亞洲相對高發(fā)的黏膜亞型，開展了輔助/新輔助免疫治療研究。此外，我們也在探索特瑞普利單抗用于肝內(nèi)膽管癌的治療方案，目前尚無檢查點抑制劑獲批用于治療這個領域。”

關于特瑞普利單抗注射液（拓益^®）

特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益^®）作為我國批準上市的首個國產(chǎn)以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持。本品目前獲得NMPA批準適應癥包括：用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤患者的治療；用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者的治療；用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療。此外，特瑞普利單抗還獲得了《中國臨床腫瘤學會（CSCO）黑色素瘤診療指南》、《CSCO頭頸部腫瘤診療指南》、《CSCO尿路上皮癌診療指南》、《CSCO免疫檢查點抑制劑臨床應用指南》等推薦。

2021年2月，特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于晚期一線未接受過系統(tǒng)性治療的復發(fā)轉移性鼻咽癌的新適應癥上市申請獲得NMPA受理。2021年3月，君實生物開始向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）滾動提交特瑞普利單抗上市申請。目前，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤領域獲得FDA授予1項突破性療法認定、1項快速通道認定和3項孤兒藥資格認定。

特瑞普利單抗自2016年初開始臨床研發(fā)，至今已在全球開展了30多項臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應癥的療效和安全性，與國內(nèi)外領先創(chuàng)新藥企的聯(lián)合療法合作也在進行當中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際先進水平的腫瘤免疫治療。

關于君實生物

君實生物（1877.HK，688180.SH）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅動，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有豐富的在研產(chǎn)品管線，包括28個創(chuàng)新藥，2個生物類似物，覆蓋五大治療領域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質工程核心平臺技術，君實生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個國產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準、國產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準、全球首個治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準，在中美兩地進行I期臨床研究。2020年，君實生物還與國內(nèi)科研機構攜手抗疫，共同開發(fā)的JS016已作為國內(nèi)首個抗新冠病毒單克隆中和抗體進入臨床試驗，目前已在美國、意大利獲得緊急使用授權，用本土創(chuàng)新為中國和世界疾病預防控制貢獻力量。目前君實生物在全球擁有兩千多名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。

官方網(wǎng)站：www.junshipharma.com

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