上海2021年9月15日 /美通社/ -- 北京時間2021年9月15日，由中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授牽頭開展的本土創新藥特瑞普利單抗聯合化療一線治療復發或轉移性鼻咽癌III期研究（JUPITER-02研究）成果以封面推薦形式發表在國際頂級期刊《自然-醫學》雜志（Nature Medicine，IF: 53.440），這也是《自然-醫學》創刊26年來首次在封面上推薦中國創新藥物研究。徐瑞華教授為本文的通訊作者，中山大學腫瘤防治中心麥海強教授和陳秋燕教授為文章的共同第一作者。
Nature Medicine2021年9月刊封面
黎明前的山巒煙霧繚繞，映出一張沉睡的側臉。隨著一輪旭日噴薄升起，清晨的嵐氣徐徐褪去，結伴的飛鳥打破了靜謐。朝陽煦潤著宛如鼻尖的山頂，昭示了鼻咽癌的治療進入了全新紀元，也象征著鼻咽癌的新療法為患者們帶來了希望與新生。
在今年6月召開的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，JUPITER-02研究初次亮相即登頂這一全球頂級腫瘤領域學術大會，入選主會場“重磅研究摘要”（編號：LBA2），被認為是本年度最重要、有望改變臨床診療實踐、具有轟動性的研究成果之一。徐瑞華教授在ASCO年會的全體大會上對JUPITER-02研究結果進行全球直播匯報，獲得廣泛關注。同時，JUPITER-02研究也是ASCO年會官方記錄中首個入選全體大會的本土創新藥物研究。
此次，JUPITER-02研究的期中分析結果以封面發表形式被SCI影響因子排名前20位的國際頂尖期刊收錄，再度彰顯出這項“中國學者+本土新藥”組合在國際臨床研究領域的引領地位。
“特瑞普利單抗聯合GP化療方案一線治療復發/轉移性鼻咽癌有望改寫全球治療標準。”徐瑞華教授表示，“JUPITER-02研究承載著我們致力于攻克中國高發腫瘤的使命。隨著中國科技創新實力的提升，期待有越來越多的中國方案能夠引領世界癌癥治療的標準。”
JUPITER-02研究期中分析結果顯示：
研究結論認為，相比安慰劑聯合化療，特瑞普利單抗聯合化療一線治療復發或轉移性鼻咽癌可獲得更長的PFS，且安全性可管理。
鼻咽癌是一種起源于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，2020年全球鼻咽癌新發病例數約為133,000例[1]，中國南方和東南亞地區高發[2]。約10%鼻咽癌患者經調強放療（IMRT）±化療后出現局部、區域復發，4%-10%初診和15%-30%根治性治療后鼻咽癌出現遠處轉移[3]。疾病負擔仍然明顯，雖然復發或轉移性鼻咽癌患者的標準一線治療方案為含鉑雙藥化療[4]，但其持續緩解時間往往不足6個月[5]。亟需由新的治療方案來打破治療瓶頸。
鑒于這一嚴峻的現實和晚期鼻咽癌患者未被滿足的臨床需求，自2016年起，徐瑞華教授團隊就與君實生物合作，大膽嘗試新興免疫療法與傳統化療相結合的創新型臨床方案，迅速推動晚期鼻咽癌領域的治療變革。從Ib/II期的小樣本量探索性研究（NCT02915432）、II期免疫單藥二線及后線治療研究（POLARIS-02研究），再到首創全球規模最大的“免疫治療+化療”國際多中心一線治療的JUPITER-02研究，經過徐瑞華教授團隊和新藥研發人員的持續創新，JUPITER-02研究交出了一份漂亮的答卷。
JUPITER-02研究是一項旨在探索特瑞普利單抗聯合化療一線治療復發或轉移性鼻咽癌（RM-NPC）患者的療效和安全性的國際多中心（中國大陸、中國臺灣、新加坡）、雙盲、隨機、安慰劑對照、III期臨床注冊研究（NCT03581786），研究自2018年11月至2019年10月間，在35家研究中心納入289例未接受過化療的RM-NPC患者，隨機（1:1）分配患者至特瑞普利單抗（240mg，Q3W）聯合GP化療（吉西他濱和順鉑）組（n=146）或安慰劑聯合GP化療組（n=143）接受治療，最多6個周期后，繼續分別接受特瑞普利單抗（Q3W）或安慰劑單藥維持治療，直至出現疾病進展、或出現無法耐受的毒性、撤回知情同意或治療已達2年。
研究主要終點為盲態獨立評審委員會（BIRC）根據RECIST v1.1標準評估的意向性分析（ITT）人群的無進展生存期（PFS）。次要終點包括研究者評估的PFS、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DoR）、疾病控制率（DCR）、總生存期（OS）和1年、2年PFS率及OS率和安全性。研究將在約130例PFS事件時執行PFS的期中分析。
特瑞普利單抗聯合化療組的PFS顯著延長，疾病進展風險降低48%，生存獲益明顯
截至期中分析日（2020年5月30日），特瑞普利單抗聯合化療組的中位持續治療時間為38.7周，安慰劑聯合化療組為36周。
截至2021年2月18日（PFS期中分析后約9個月），特瑞普利單抗聯合化療組和安慰劑聯合化療組中位隨訪時間分別為17.9個月和17.4個月，中位OS仍未成熟，不過已觀察到特瑞普利單抗聯合治療組有總生存的獲益趨勢，其死亡風險降低了40%。
特瑞普利單抗聯合化療組和安慰劑聯合化療組1年OS率分別為91.6％和87.1％，預估2年OS率分別為77.8%和63.3%，生存差異逐漸增大。
抗腫瘤活性方面，特瑞普利單抗聯合化療可顯著提高客觀緩解率，并獲得更為持久的緩解時間
根據BIRC的評估：相比安慰劑聯合化療組的66.4%，特瑞普利單抗聯合化療組的ORR為77.4%，具有顯著統計學差異（p=0.0335）；兩組的中位DoR分別為10.0個月vs 5.7個月（HR=0.5，p=0.0014），特瑞普利單抗聯合化療組的DoR延長近1倍，獲得了更持久的緩解。
根據研究者的評估：特瑞普利單抗聯合化療組中位DoR仍未成熟，安慰劑聯合化療組為5.8個月，HR為0.37（95% CI: 0.24–0.56）。
安全性方面，特瑞普利單抗聯合化療組和安慰劑聯合化療組中≥3級治療期間出現的不良事件（TEAE）的發生率相似，分別為89.0％和89.5％，特瑞普利單抗聯合化療組未觀察到新的安全性信號。
值得一提的是，JUPITER-02研究是一項在中國、美國兩地同時注冊的III期臨床試驗。該研究中納入的NPC患者均為亞洲人，其病理類型主要是非角化性癌（285/289，99%），此類型是亞洲的主要病理亞型，也是北美最常見的亞型。研究者認為在JUPITER-02研究中觀察到的結果可以外推至西方人群，因為不論在中國、東南亞還是西方國家，NPC最主要的病理亞型均為非角化性癌，在NPC的結局、生存獲益和指南推薦方面都十分相似。
今年第一季度，君實生物向中國國家藥品監督管理局（NMPA）提交了特瑞普利單抗聯合化療用于晚期一線未接受過系統性治療的復發轉移性鼻咽癌適應癥上市申請并獲得受理。而在海外商業化方面，君實生物也憑借在鼻咽癌治療領域的成果率先“出海”。2021年3月，基于一項美國食品藥品監督管理局（FDA）授予的突破性療法認定（Breakthrough Therapy Designation），君實生物宣布向FDA滾動提交特瑞普利單抗治療復發或轉移性鼻咽癌的生物制品許可申請（BLA）。近日，FDA基于JUPITER-02研究的臨床證據授予特瑞普利單抗第二項突破性療法認定，君實生物在9月1日宣布已完成向美國FDA滾動提交關于特瑞普利單抗聯合吉西他濱/順鉑作為晚期復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于復發或轉移性鼻咽癌含鉑化療后的二線及以上治療的BLA。特瑞普利單抗成為首個向美國FDA提交上市申請的國產抗PD-1單抗，也標志著君實生物向著“立足中國、布局全球”的戰略目標邁出了重要的一步。
君實生物高級副總裁姚盛博士表示：“JUPITER-02研究為患者帶來的切實的療效改善，多次受到全球權威學術機構的高度認可，讓我們備受鼓舞。針對國人未被滿足的治療需求開發新藥和新的臨床方案，是我們中國學者和本土創新藥企的責任。君實生物將繼續遵循‘立足中國、布局全球’的戰略，為中國高發腫瘤的治療探索新的方向，為世界臨床研究貢獻中國創新力量。我們也將積極推進特瑞普利單抗在中國、美國和其他國家的商業化進程，造福更多鼻咽癌患者。”
綜上，JUPITER-02研究提示，與單純GP化療方案相比，特瑞普利單抗聯合GP化療一線治療復發或轉移性非角化性NPC患者可獲得更優的PFS、OS、ORR以及DoR，且治療方案的安全性可管理。特瑞普利單抗聯合GP化療有望成為RM-NPC患者一線治療的新的標準方案。
參考文獻：
[1]. Cancer, I.A.F.R., Estimated number of incident cases from 2020 to 2040, nasopharynx, both sexes, all ages. 2020. https://gco.iarc.fr/tomorrow/en/dataviz/isotype?cancers=4&single_unit=5000 |
[2]. Chen, Y. P. et al. Nasopharyngeal carcinoma. Lancet. 2019;394:64-80. |
[3]. 中國抗癌協會鼻咽癌專業委員會. 中華放射腫瘤學雜志. 2018;27(1):7-15. |
[4]. Zhang L, et al. Lancet 388:1883-1892, 2016. |
[5]. Jin Y, et al. J Cancer Res Clin Oncol. 2012 Oct;138(10):1717-25. |
關于特瑞普利單抗注射液（拓益®）
特瑞普利單抗注射液（拓益®）作為我國批準上市的首個國產以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持。本品獲批的第一個適應癥為用于既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療。2020年12月，特瑞普利單抗成功通過國家醫保談判，被納入新版醫保目錄。2021年2月，特瑞普利單抗獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者的治療。2021年4月，特瑞普利單抗獲得NMPA批準，用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療。此外，特瑞普利單抗還獲得了《中國臨床腫瘤學會（CSCO）黑色素瘤診療指南》、《CSCO頭頸部腫瘤診療指南》、《CSCO尿路上皮癌診療指南》和《CSCO鼻咽癌診療指南》推薦。
2021年2月，特瑞普利單抗聯合順鉑和吉西他濱用于局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療新適應癥上市申請獲得NMPA受理。2021年3月，特瑞普利單抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一線治療被國家藥監局納入突破性治療藥物程序。2021年7月，特瑞普利單抗聯合含鉑化療一線治療局部晚期或轉移性食管鱗癌的新適應癥上市申請獲得NMPA受理。在國際化布局方面，特瑞普利單抗在美國食品藥品監督管理局（FDA）的第一項上市申請（BLA）已完成提交，特瑞普利單抗也是首個向FDA提交BLA的國產抗PD-1單抗。目前，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤領域獲得FDA授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定和3項孤兒藥資格認定。
特瑞普利單抗自2016年初開始臨床研發，至今已在全球開展了覆蓋超過15個適應癥的30多項臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應癥的療效和安全性，與國內外領先創新藥企的聯合療法合作也在進行當中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際先進水平的腫瘤免疫治療。
關于君實生物
君實生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創新為驅動，致力于創新療法的發現、開發和商業化的生物制藥公司。公司具有由44項在研產品組成的豐富的研發管線，覆蓋五大治療領域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統疾病、慢性代謝類疾病、神經系統類疾病以及感染性疾病。
憑借蛋白質工程核心平臺技術，君實生物身處國際大分子藥物研發前沿，獲得了首個國產抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準、國產抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準、全球首個治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準，在中美兩地進行I期臨床研究。2020年，君實生物還與國內科研機構攜手抗疫，共同開發的JS016已作為國內首個抗新冠病毒單克隆中和抗體進入臨床試驗，目前已在全球超過12個國家和地區獲得緊急使用授權，用本土創新為中國和世界疾病預防控制貢獻力量。目前君實生物在全球擁有兩千五百多名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。
官方網站：www.junshipharma.com
官方微信：君實生物
