上海2025年11月6日 /美通社/ -- 諾華公司今日宣布其放射配體療法（RLT）藥物派威妥^®（镥[177Lu]特昔維匹肽注射液）的兩個適應(yīng)癥同時(shí)獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，分別為用于治療既往接受過雄激素受體通路抑制劑（ARPI）后疾病進(jìn)展且適合延遲化療的前列腺特異性膜抗原（PSMA）陽性轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者和既往接受過ARPI和紫杉類化療后疾病進(jìn)展的PSMA陽性mCRPC成人患者。作為國內(nèi)首個且目前唯一獲批的靶向PSMA的放射配體療法藥物，派威妥^®的這兩個適應(yīng)癥此前均獲得優(yōu)先審評認(rèn)定，此次同時(shí)獲批，有望為更多治療選擇有限的中國晚期前列腺癌患者，提供延長生存并改善生活質(zhì)量的全新治療方案。

諾華公司中國區(qū)總裁兼董事總經(jīng)理李堯表示："派威妥^®（镥[177Lu]特昔維匹肽注射液）此次在華同時(shí)獲批兩項(xiàng)晚期前列腺癌適應(yīng)癥，是諾華踐行為中國患者帶來高臨床價(jià)值創(chuàng)新藥物承諾的重要舉措，也是推動放射配體療法在中國深入發(fā)展的關(guān)鍵里程碑。在此，對于監(jiān)管機(jī)構(gòu)在審評審批過程中展現(xiàn)的高效與專業(yè)，以及對臨床急需創(chuàng)新療法的支持和鼓勵，我致以誠摯的感謝。作為該創(chuàng)新療法領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)者，諾華將與中國醫(yī)療體系及產(chǎn)業(yè)各方積極合作，加速推動放射配體療法在中國的標(biāo)準(zhǔn)化臨床應(yīng)用和普及，切實(shí)幫助更多癌癥患者及時(shí)、可靠地獲得所需的創(chuàng)新藥物，讓患者活得更久、活得更好。"

晚期前列腺癌患者整體預(yù)后較差，亟需創(chuàng)新藥物改善生存現(xiàn)狀

近幾十年來，我國前列腺癌的發(fā)病率和死亡率持續(xù)攀升，發(fā)病人數(shù)位列全球第二，僅次于美國^[1]。作為男性泌尿生殖系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤，前列腺癌對男性健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅^[1],[2]。不僅如此，相比歐美國家，我國前列腺癌患者診斷時(shí)分期偏晚，轉(zhuǎn)移性患者占比更高，54%的患者在初診時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移，且預(yù)后較差^[3],[4]。mCRPC是前列腺癌的終末期，一旦進(jìn)展至該階段，患者的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)均會顯著增加，5年生存率僅為36.6%^[3]。

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿腫瘤多學(xué)科團(tuán)隊(duì)首席專家葉定偉教授表示，"對于早期前列腺癌，根治性前列腺切除術(shù)或放射治療通常是有效選擇。然而，當(dāng)疾病進(jìn)展至晚期轉(zhuǎn)移階段，治療選擇則變得更加復(fù)雜。手術(shù)難以清除全身轉(zhuǎn)移灶，而化療會對正常組織造成損傷，并伴隨顯著的副作用。目前常用的雄激素剝奪治療和雄激素受體通路抑制劑在初始治療時(shí)雖然有效，但一旦患者產(chǎn)生耐藥，后續(xù)治療選擇便極其有限。不僅如此，mCRPC患者普遍存在骨痛、排尿困難等癥狀，生活質(zhì)量大打折扣，治療信心也備受打擊。因此，為這類患者開發(fā)能夠改善生存和生活質(zhì)量的創(chuàng)新治療方案，已成為當(dāng)前臨床的迫切需求。"

镥[177Lu]特昔維匹肽注射液為患者帶來生存獲益并改善生活質(zhì)量

放射配體療法（RLT）是一種將放射性核素和靶向腫瘤的特異性配體相結(jié)合的創(chuàng)新療法，可以理解為一種精準(zhǔn)鎖定腫瘤細(xì)胞的"定向治療"方案。以派威妥^®（镥[177Lu]特昔維匹肽注射液）為例，它通過靜脈輸液注入體內(nèi)。靶向配體部分像偵察兵一樣，負(fù)責(zé)發(fā)現(xiàn)前列腺癌細(xì)胞表面的特定標(biāo)記物PSMA，當(dāng)隨血液巡航至腫瘤部位時(shí)，便會精準(zhǔn)鎖定表達(dá)PSMA的腫瘤細(xì)胞。目標(biāo)鎖定后，放射性核素（镥[177Lu]）能夠直接輻射腫瘤病灶部位，引起腫瘤細(xì)胞DNA斷裂，從而實(shí)現(xiàn)對腫瘤的殺傷作用^[5]。這類核素的特點(diǎn)是其能量相對集中，僅能在軟組織中穿透約2毫米的距離^[6]。這種精確的作用范圍使得放射配體療法能在有效清除腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，盡量減少對周圍健康組織產(chǎn)生放射毒性^[6],[7]。

此次派威妥^®（镥[177Lu]特昔維匹肽注射液）的兩項(xiàng)適應(yīng)癥獲批，分別基于全球III期VISION研究和PSMAfore研究及對應(yīng)的中國橋接研究結(jié)果。

VISION是一項(xiàng)國際多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽Ⅲ期研究，該研究結(jié)果顯示，在接受過雄激素受體通路抑制劑和紫杉烷類化療的 PSMA 陽性mCRPC 患者中，與單用最佳標(biāo)準(zhǔn)治療(bSOC)相比，镥[177Lu]特昔維匹肽注射液聯(lián)合bSOC能夠顯著改善晚期PSMA陽性mCRPC患者的影像學(xué)無進(jìn)展生存期（rPFS）和總生存期(OS)：與單用bSOC組(n=280)相比，镥[177Lu]特昔維匹肽組（n=551）的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%（OS 15.3 個月 vs 11.3 個月，HR 0.62， P＜0.001），影像學(xué)無進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低60%（rPFS 8.7 個月 vs 3.4 個月，HR 0.40，P＜0.001）^[8]。同時(shí)，VISION研究還表明镥[177Lu]特昔維匹肽注射液聯(lián)合bSOC顯著改善了前列腺癌患者的生活質(zhì)量，并緩解疾病帶來的疼痛，包括：延長患者的生活質(zhì)量和功能評分惡化時(shí)間（FACT-P 總評分惡化時(shí)間 9.7 個月vs. 2.4 個月，HR 0.46），延緩至簡明疼痛量表-簡表（BPI-SF）疼痛強(qiáng)度惡化時(shí)間（14.3 個月vs 2.9 個月；HR 0.45)。^[9]

PSMAfore也是一項(xiàng)國際多中心、前瞻性、開放標(biāo)簽、隨機(jī)III期研究，旨在既往接受過一種ARPI治療、未接受化療的mCRPC患者中，比較镥[177Lu]特昔維匹肽注射液與換用另一種ARPI治療的療效與安全性^[10]。結(jié)果顯示，镥[177Lu]特昔維匹肽注射液組相較于換用另一種ARPI，rPFS提高了6個月^[11]（11.60個月vs.5.59個月，HR 0.49， P＜0.001）,客觀緩解率也更高（基線有可測量病灶的患者：ORR 50% vs. 15%）, 其中完全緩解（CR 21% vs.4%）率，PSA50（前列腺特異性抗原水平降低≥50%）緩解率更高（51% vs. 17%），此外，镥[177Lu]特昔維匹肽注射液組還可顯著改善患者至FACT-P（9.17個月 vs. 4.60個月，HR 0.49）和BPI-SF（8.15個月 vs. 4.50個月，HR 0.65）評分惡化時(shí)間，≥3級不良事件的發(fā)生率也更低（35.2% vs. 49.1%）^{[10],[12],[13]}。

葉定偉教授補(bǔ)充道，"作為臨床醫(yī)生，我們始終在尋找能夠改善晚期前列腺癌患者生存期和生活質(zhì)量的創(chuàng)新療法。憑借其獨(dú)特的靶向放射機(jī)制，镥[177Lu]特昔維匹肽注射液有望在緩解疼痛相關(guān)癥狀的同時(shí)，改善患者生活質(zhì)量，提升體能及日?；顒幽芰?，為PSMA陽性的mCRPC患者帶來了創(chuàng)新的治療方案和更長的生存希望。"

目前諾華也在積極探索與評估镥[177Lu]特昔維匹肽注射液用于更早線前列腺癌治療的機(jī)會。日前，全球首個在轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的III期PSMAddtion研究也在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）大會主席研討會上公布其達(dá)到主要終點(diǎn)，可顯著降低28%影像學(xué)進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR 0.72, p=0.002）?；谠撗芯拷Y(jié)果，諾華已于日前向中國監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交相關(guān)適應(yīng)癥的新藥上市申請，以期未來為更廣泛的中國前列腺癌患者帶來健康福祉^[14]。

全擎加速放射配體療法中國落地，惠及更廣泛癌癥患者

諾華自2017年起便深耕放射配體療法領(lǐng)域，其與化學(xué)療法、生物療法、基因與細(xì)胞療法和xRNA療法共同構(gòu)成了諾華聚焦的五大技術(shù)平臺。目前諾華正在開發(fā)廣泛的RLT產(chǎn)品組合，探索新放射性核素、配體及聯(lián)合療法，以拓展適應(yīng)癥至胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（GEP-NETs）、乳腺癌、結(jié)腸癌、肺癌及胰腺癌等。

RLT所用的治療性放射性同位素半衰期有限，因此從生產(chǎn)制備到患者用藥，每一個環(huán)節(jié)的時(shí)間都必須精確控制。這對放射性同位素與成品藥物的生產(chǎn)、配送全鏈條提出了極高的要求。為了確保全球患者能夠及時(shí)、可靠地獲得這類創(chuàng)新療法，諾華正在全球范圍內(nèi)戰(zhàn)略部署RLT生產(chǎn)基地，并全力打造與之匹配的專業(yè)物流體系和服務(wù)體系。目前落地浙江省海鹽縣核技術(shù)應(yīng)用（同位素）產(chǎn)業(yè)園的諾華中國放射性藥品生產(chǎn)項(xiàng)目，總投資額預(yù)計(jì)達(dá)6億元人民幣。該項(xiàng)目已于2025年10月順利完成主體竣工，預(yù)計(jì)將在2026年底前投產(chǎn)。未來，該基地將有能力規(guī)?；a(chǎn)創(chuàng)新放射配體療法藥物，極大地提升對中國患者臨床需求的響應(yīng)速度，同時(shí)，它也將顯著提升諾華全球的放射配體藥物產(chǎn)能，為推動中國放射配體療法的創(chuàng)新、研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化注入強(qiáng)勁動力。

聲明

本資料的目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息和研究進(jìn)展，非廣告用途。本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)。                            

關(guān)于VISION研究

VISION是一項(xiàng)國際多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽Ⅲ期研究，旨在評估镥[177Lu]特昔維匹肽注射液（每6周靜脈輸注7.4 GBq±10%，最多6個周期）聯(lián)合研究者選擇的最佳標(biāo)準(zhǔn)治療（ bSOC ）的有效性和安全性，在對照組中僅選擇 bSOC，該研究招募了831例患者 。PSMA PET 掃描后呈現(xiàn)陽性的mCRPC患者以及在既往使用紫杉類和雄激素受體通路抑制劑后出現(xiàn)進(jìn)展的患者，以2:1的比例隨機(jī)分組^[8]。主要終點(diǎn)是rPFS（8.7 個月 vs 3.4 個月，HR 0.40）和OS (15.3 個月 vs 11.3 個月，HR 0.62)^[8]。研究結(jié)果顯示，在PSMA陽性的mCRPC患者中，與bSOC相比，镥[177Lu]特昔維匹肽注射液聯(lián)合bSOC顯著改善了OS和rPFS^[8]。另外，镥[177Lu]特昔維匹肽注射液治療mCRPC在疾病緩解評估中也表現(xiàn)出良好獲益，在影像學(xué)緩解方面，對于基線時(shí)至少有一個可測量靶病灶的患者，镥[177Lu]特昔維匹肽注射液聯(lián)合 bSOC 組和 bSOC組的完全緩解率（CR）分別為9.2% vs 0；基線有可測量病灶患者的客觀緩解率（ORR）分別為51% vs 3%^[8]。另外。在前列腺特異性抗原（PSA）應(yīng)答方面，VISION研究中镥[177Lu]特昔維匹肽注射液聯(lián)合 bSOC 組的PSA50緩解率顯著提高（46% vs 7.1%），該治療方案的安全性總體可控，與既往已知安全性特征一致。該研究結(jié)果已于2021年7月發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）^[8]。

關(guān)于PSMAfore研究

PSMAfore是一項(xiàng)國際多中心、前瞻性、開放標(biāo)簽、隨機(jī)III期研究，旨在既往經(jīng)一種ARPI治療、未接受化療的mCRPC患者中，比較镥[177Lu]特昔維匹肽注射液與換用另一種ARPI治療的療效與安全性^[10]。PSMAfore研究納入經(jīng)PSMA PET/CT掃描證實(shí)為PSMA陽性的mCRPC患者，以1:1的比例隨機(jī)分配至接受镥[177Lu]特昔維匹肽注射液(每六周靜脈輸注7.4 GBq，最多6個周期)（n=234）或換用另一種ARPI (阿比特龍或恩扎盧胺)（n=234）^[10]。經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心審查（BIRC）確認(rèn)rPFS的28天內(nèi)，允許換用ARPI組的患者交叉至镥[177Lu]特昔維匹肽注射液治療，或由治療醫(yī)生酌情決定的任何其它治療^[10]。被隨機(jī)分配至換用ARPI組的患者中，其中134例（57%）交叉至接受镥[177Lu]特昔維匹肽注射液治療，主要終點(diǎn)為rPFS（11.60個月vs.5.59個月，HR 0.49），關(guān)鍵次要終點(diǎn)為OS^[10]。在維持疾病緩解方面，镥[177Lu]特昔維匹肽注射液也表現(xiàn)出了更好的獲益，包括至PSA進(jìn)展的中位時(shí)間更長（10.64個月 vs. 4.24個月，HR 0.40），基線有可測量病灶的患者的影像學(xué)軟組織病灶緩解持續(xù)時(shí)間更長（NE vs. 10.05個月），該治療方案的安全性總體可控，與既往已知安全性特征一致^[13]。