• 此次新適應獲批是基于DESTINY-Gastric06研究結果，數據顯示優赫得^®對患者具有顯著的臨床獲益和長久的客觀緩解率
• HER2陽性晚期胃癌適應癥是優赫得^®在中國獲批的第三個重磅新適應癥，也意味著第一三共在中國正式跨入第二個腫瘤疾病治療領域

上海2024年8月13日 /美通社/ -- 2024年8月5日，由第一三共和阿斯利康聯合開發和商業化的針對 HER2 靶向抗體偶聯藥物（ADC）優赫得^®（ENHERTU^®，注射用德曲妥珠單抗，Trastuzumab deruxtecan，T-DXd）獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）附條件批準單藥用于治療既往接受過兩種或兩種以上治療方案的局部晚期或轉移性HER2陽性成人胃或胃食管結合部腺癌患者，將有望打破當前HER2陽性晚期胃癌患者治療選擇有限、生存期受限的僵局，為中國胃癌患者帶來更長久的生存突破。

優赫得^®是一款由第一三共研制的靶向HER2抗體偶聯藥物，并在全球范圍內由第一三共和阿斯利康聯合開發和商業化。2023年2月21日，優赫得^®正式獲得國家藥監局的批準上市。優赫得^®已于去年接連獲批單藥用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者；或既往在轉移性疾病階段接受過至少一種系統治療的，或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個月內復發的，不可切除或轉移性HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。此次獲批是優赫得^®在中國獲批的第三個重磅新適應癥，這同樣意味著優赫得^®在中國正式拓展至第二個實體腫瘤領域，顯示了其跨癌種治療的廣泛應用前景。

胃癌是中國的高發癌種，全球三分之一以上的病例在中國，2022年中國胃癌新發病例約為35.9萬，死亡人數約為26萬^[1],[2]，值得關注的是，中國胃癌患者早期占比低，約65%患者確診時進入中晚期^[3]，然而晚期胃癌治療手段匱乏，患者獲益有限，五年生存率不到10%^[4]。HER2是胃癌的重要靶點之一，HER2陽性胃癌患者有近20%^[5],[6]，這一型別的胃癌侵襲性更強，更易復發轉移^[7],[8],[9]。

此次附條件獲批是基于在中國人群中進行的DESTINY-Gastric06 II期臨床研究的積極結果，與化療相比，優赫得^®在晚期HER2陽性胃癌患者中顯示出具有臨床意義的持久應答，截至2023年6月16日，確認的客觀緩解率（ORR）為28.8%，中位無進展生存期（mPFS）為5.7個月，安全性特征與既往優赫得^®在胃癌的臨床試驗一致，未發現新的安全性問題。該適應癥能否完全批準，將取決于正在進行的隨機對照確證臨床試驗能否證明該人群的臨床獲益。

此外，日本和韓國患者參與的 DESTINY-Gastric01 II期臨床研究的積極結果亦為此次附條件批準提供了支持。在該試驗中，接受德曲妥珠單抗治療的HER2陽性轉移性胃癌患者的確認的客觀緩解率（ORR）（德曲妥珠單抗組為40.5%，化療組為11.3%；p<0.0001）和中位總生存期（OS）（德曲妥珠單抗組為12.5個月，化療組為8.4個月；風險比[HR]0.59；95%置信區間[CI]0.39-0.88；p=0.0097）顯示出統計學的顯著改善。此前，基于DESTINY-Gastric01/02研究結果，德曲妥珠單抗已在美國、日本、歐盟等超過45個國家和地區獲批。基于這些結果，德曲妥珠單抗已成為國內外權威指南所推薦的治療方案，《2024 版CSCO 胃癌診療指南》將其納入三線及以上治療；在2023 NCCN（美國國立綜合癌癥網絡）、ASCO（美國臨床腫瘤學會）及ESMO（歐洲腫瘤內科學會）指南中，均推薦其用于HER2陽性晚期胃癌患者的后線治療。

北京大學腫瘤醫院消化腫瘤內科主任沈琳教授表示："HER2陽性晚期胃癌具有極強的侵襲性，治療難度高，患者一旦在接受一線治療和后續化療后出現進展，往往預后不良。ADC藥物德曲妥珠單抗可在既往治療出現進展后，為患者帶來具有臨床意義的獲益。其獲批將為中國HER2陽性轉移性胃癌患者帶來一項重要的靶向治療新選擇。" 

第一三共亞洲及中南美地區負責人長尾公則表示："此次HER2陽性胃癌新適應癥的獲批是繼此前連續獲批HER2陽性和HER2低表達晚期乳腺癌適應癥惠及中國乳腺癌患者后的又一重大里程碑，標志著優赫得^®在不到兩年的時間里在中國獲批第三個適應癥，也進一步彰顯了這一創新ADC藥物在全球的影響力！未來，我們將繼續基于DESTINY系列臨床試驗的深入探索，持續鞏固優赫得^®在HER2陽性腫瘤領域的領先地位，革新治療模式，為患者提供改變臨床實踐治療選擇。" 

第一三共（中國）總裁內田祥夫先生表示："我們很自豪見證優赫得^®在中國不斷拓展其在實體腫瘤領域的適應癥，此次HER2陽性胃癌適應癥獲批意味著我們在中國正式跨入第二個腫瘤疾病治療領域。這也彰顯了第一三共在腫瘤領域的創新能力，為消化道腫瘤患者帶來全新的治療方案。未來，第一三共將在腫瘤領域繼續深耕、加速引入全球創新藥物的同時，繼續拓寬腫瘤治療藥物產品組合，以滿足更多中國癌癥患者未被滿足的治療需求。"

第一三共（中國）開發總部總經理緒方恒暉博士表示："依托于第一三共獨有的DXd-ADC技術平臺，優赫得^®突破了傳統ADC藥物結構設計限制，通過獨特的連接子攜帶更多載藥，精準殺傷腫瘤細胞的同時發揮強效的旁觀者效應，在保證高效抗腫瘤的同時降低了藥物的毒副作用。基于高度未被滿足的醫療需求和積極的臨床試驗結果，此前優赫得^®已獲得中國國家藥品監督管理局優先審評審批資格，本次僅歷時9個月成功獲批用于HER2陽性晚期胃癌患者的治療。步履不停，未來我們將不斷探索優赫得^®的治療潛力，旨在讓患者在更早期得到更優的治療方案，同時全力推動更多創新藥物在中國的研發進程以實現與全球同步可及，惠及更多的中國患者。" 

關于注射用德曲妥珠單抗

注射用德曲妥珠單抗（商品名：優赫得^®）是一款HER2靶向抗體偶聯藥物（ADC），采用第一三共專有的DXd-ADC技術設計，是第一三共腫瘤產品組合中的領先ADC，也是阿斯利康ADC科學平臺中最先進的項目。德曲妥珠單抗由人源化抗HER2單克隆抗體通過穩定的可裂解四肽連接子與拓撲異構酶-I抑制劑（喜樹堿類衍生物DXd）連接組成。

• 基于DESTINY-Gastric01和/或DESTINY-Gastric02和/或DESTINY-Gastric06研究獲得的結果，德曲妥珠單抗（6.4mg/kg）已在超過45個國家/地區獲批用于治療既往接受過曲妥珠單抗的治療方案的局部晚期或轉移性HER2陽性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌成人患者。該適應癥在中國能否完全批準，將取決于正在進行的隨機對照確證臨床試驗能否證明該人群的臨床獲益。2020年12月，被CDE授予突破性療法認定。
• 基于DESTINY-Breast03研究獲得的結果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）已在超過65個國家/地區獲得批準。2023 年 2 月，中國國家藥品監督管理局批準優赫得^®單藥用于治療既往接受過一種或一種以上抗 HER2 藥物治療的不可切除或轉移性 HER2 陽性成人乳腺癌患者。繼2022年圣安東尼奧乳腺癌研討會（#SABCS）上公布德曲妥珠單抗治療HER2陽性晚期乳腺癌患者的中位mPFS達28.8個月后，2024年6月2日2024年美國臨床腫瘤學會（#ASCO24）中更新了德曲妥珠單抗治療HER2陽性晚期乳腺癌患者的中位OS達52.6個月。
• 基于DESTINY-Breast04研究獲得的結果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）已在40多個國家/地區獲得批準。用于治療既往在轉移階段接受過至少一種系統治療的，或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個月內復發的，不可切除或轉移性HER2低表達（IHC1+或IHC2+/原ISH-）成人乳腺癌患者。2023年7月，該適應癥獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市。2022年美國臨床腫瘤學會（#ASCO22）年會上公布的數據顯示，德曲妥珠單抗治療HR陽性HER2低表達轉移性乳腺癌患者的中位PFS 為10.1個月，中位OS為23.9個月。
• 基于DESTINY-Lung02研究獲得的結果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）已在超過35個國家獲得批準，且在美國獲得加速批準，單藥適用于治療使用經當地或地區批準的檢測方法檢測到存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過全身治療的不可切除或轉移性成人非小細胞肺癌（NSCLC）患者。該適應癥在美國的后續批準取決于確證驗證性研究中對臨床獲益的驗證和描述。
• 基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02研究的療效結果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）在美國獲批用于治療既往接受過全身治療且無滿意替代治療選擇的不可切除或轉移性HER2陽性（IHC 3+）實體瘤成人患者。在確證性研究中的臨床獲益得到驗證和確定后，將支持本適應癥的完全批準。

關于DESTINY-Gastric06研究

DESTINY-Gastric06是一項在中國開展的開放標簽、單臂、多中心研究納入了既往接受過至少兩種治療方案（包括氟尿嘧啶和鉑類藥物）的HER2陽性晚期胃癌中國患者，HER2陽性定義為IHC3+或IHC2+且ISH+，接受T-DXd 6.4mg/kg IV Q3W治療，主要終點是通過獨立中心評價（ICR）評估的確證ORR（cORR）；次要終點包括研究者評估（INV）的cORR、ICR評估的PFS和緩解持續時間（DoR）、總生存期（OS）以及安全性和耐受性。

DESTINY-Gastric06在中國多個地點招募了95名患者。有關該試驗的更多信息，請訪問clinicaltrials.gov. 

關于DESTINY-Gastric01研究

DESTINY-Gastric01是一項II期、開放標簽、多中心、隨機對照試驗，在來自日本和韓國的HER2陽性初診患者中測試德曲妥珠單抗（6. 4 mg/kg）與研究者選擇的化療方案的安全性和療效進行了對比。該試驗的主隊列入組了來自日本和韓國的 HER2 陽性、局部晚期或轉移性胃癌或胃食管交界（GEJ） 腺癌患者，這些患者既往接受過至少兩種或兩種以上的治療方案，包括曲妥珠單抗加氟嘧啶和鉑類化療組合，但均出現了進展。

患者（人數=188）按2:1隨機分配，接受德曲妥珠單抗或醫生選擇的化療（紫杉醇或伊立替康單藥治療）。

該研究的主要結局指標為獨立中心審評的ORR，關鍵次要結局指標為OS，其他次要結局指標包括 PFS，DoR，DCR以及至治療失敗時間（TTF）等。

關于HER2陽性胃癌

胃癌是全球第五大常見癌癥，也是癌癥死亡的第四大原因，晚期或轉移性胃癌的五年生存率為5%~10%^{[10],[11],[12]}。2022年全球新確診的胃癌病例約有96萬例，死亡65.9萬例^[13]。東亞地區的胃癌發病率明顯更高，尤其是在中國，全球三分之一以上的病例發生在中國^[14]。胃癌是中國第五大常見癌癥，2022 年新增了約 35.9 萬例病例^[12]。此外，胃癌還是中國癌癥相關死亡的第三大原因，2022 年約有 26 萬人死于胃癌^[12]。此外，在中國約 65% 的患者在確診時已是中晚期^[15]，但即使在疾病早期確診，生存率仍處于中等水平^{[16],[21],[17]}。

約20%的胃癌患者檢測到HER2陽性表達^[15],[16]，HER2是一種酩氨酸激酶受體促生長蛋白，表達于多種腫瘤表面，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌^[27]。HER2表達可能是HER2基因擴增的結果，并且通常與侵襲性疾病和預后不良有關^[18]。

關于第一三共腫瘤管線

第一三共腫瘤業務以第一三共原研獨創的DXd抗體藥物偶聯物（ADC）技術為依托，目前第一三共DXd ADC產品組合主要有六款處于臨床開發階段的ADC藥物，涵蓋多種癌癥類型。德曲妥珠單抗（HER2靶向ADC）和 datopotamab deruxtecan（TROP2 靶向ADC）目前正由第一三共與阿斯利康共同開發并在全球范圍內商業化。Patritumab deruxtecan（HER3-DXd，HER3靶向ADC），ifinatamab deruxtecan（I-DXd，B7-H3 的 ADC），raludotatug deruxtecan（R-DXd，CDH6 靶向ADC）正由第一三共與默沙東共同開發并在全球范圍內商業化這三款藥物。第一三共正獨立開發 DS-3939（TA-MUC1靶向ADC）。德達博妥單抗、ifinatamab deruxtecan、patritumab deruxtecan、raludotatug deruxtecan和DS-3939均為在研藥物，尚未在任何國家/地區獲批用于任何適應癥。尚未完全確定安全性和療效。

關于第一三共和阿斯利康

2019年3月，第一三共與阿斯利康達成全球合作，在除日本以外的市場（第一三共擁有日本獨家代理權）共同開發和商業化德曲妥珠單抗（靶向HER2 ADC），并于2020 年7月雙方再次就共同開發和商業化datopotamab deruxtecan（DS-1062a；靶向 TROP2 ADC）達成合作。第一三共負責德曲妥珠單抗和 datopotamab deruxtecan的生產和供應。

關于第一三共

第一三共致力于運用我們全球一流的科學技術，創造新的模態與創新藥物，以實現"為提高世界各地人們的生活質量做出貢獻"的目標。除了目前的腫瘤與心血管疾病藥物組合外，第一三共還專注于為腫瘤患者以及其他醫療需求未得到滿足的疾病患者開發新療法。憑借自身 100 多年的科學專業知識和覆蓋 20 多個國家的業務范圍，第一三共及其全球近19000 名員工將秉承公司深厚的創新傳統，努力實現我們的 2030 愿景，成為"為社會可持續發展做出貢獻的創新型全球醫療保健公司。"欲了解更多信息，請訪問www.daiichisankyo.com。

聲明：本文涉及的試驗用藥品用法尚未在中國獲批用于適應癥，第一三共不推薦任何未被批準的藥品使用。