中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2023年11月3日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的領先的生物醫藥企業——亞盛醫藥（6855.HK）今日宣布，公司重點品種Lisaftoclax（APG-2575）共有3項臨床進展獲選第65屆美國血液學會（American Society of Hematology，ASH）年會。這是該品種的臨床進展連續第2年入選ASH年會。值得一提的是，今年，亞盛醫藥共有2個在研新藥（耐立克^®、APG-2575）的多項臨床研究入選ASH年會展示及報告，其中2項獲口頭報告。

APG-2575是亞盛醫藥自主研發的、具全球best-in-class潛力的新型口服Bcl-2選擇性抑制劑，在多種血液腫瘤和實體瘤治療領域具備廣闊的治療潛力。APG-2575將在此次ASH年會上展示的治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者的數據再次證明，該品種在既往接受過深度治療、且BTK經治的CLL患者中療效顯著且耐受性良好。在APG-2575的另外兩項入選摘要中，公司首次公布了該品種在復發/難治性（R/R）多發性骨髓瘤（MM）、急性髓系白血病（AML）等血液腫瘤患者中的療效和安全性結果。

一年一度的ASH年會是全球血液學領域規模最大的國際學術盛會之一，全面涵蓋了血液疾病的病因研究和治療研究。第65屆ASH年會將于2023年12月9日至12日在美國圣地亞哥以線下結合線上的形式舉行。

"APG-2575是全球第二個，國內首個看到明確療效的Bcl-2抑制劑，該品種在此次ASH年會上展示的數據顯示該品種為復發/難治（R/R）CLL和其他血液惡性腫瘤患者提供了潛在的療效確切、安全性更好、且給藥方案更便捷友好的治療方案。"亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示："此外，我們將在此次ASH 年會展出的多項臨床研究成果體現了亞盛醫藥新藥研發與臨床開發的全面推進。未來，我們將進一步加快全球層面的臨床開發步伐，期待能早日惠及中國乃至全球的患者。"

ASH 2023亞盛醫藥產品相關研究一覽

APG-2575入選2023 ASH年會的研究摘要如下：（耐立克^®入選ASH年會的摘要詳細信息參見同期發布的另一篇新聞稿）

Updated Efficacy and Safety Results of Lisaftoclax (APG-2575) in Patients (pts) with Heavily Pretreated Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL): Pool Analysis of Two Clinical Trials

APG-2575（Lisaftoclax）在既往接受多種治療的慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者中的最新療效和安全性結果：兩項臨床試驗匯總分析

展示形式：壁報展示
摘要編號：1900
分會場：642.慢性淋巴細胞細胞白血病：臨床及流行病學進展：壁報 I
報告時間：2023年12月9日，星期六，下午5:30 – 7:30（美國西部時間）/ 2023年12月10日，星期日，上午9:30 – 11:30（北京時間）
核心要點：

• 本壁報更新了APG-2575 的兩個1b/2期研究（APG-2575-CN001 [NCT03913949] 和APG-2575-CC101 [NCT04494503]）中，CLL患者的長期隨訪數據。
• 在上述兩項研究中，APG-2575每日一次口服給藥，28天為一個周期，共有100、200、400、600和800mg劑量組。為了監測腫瘤溶解綜合征（TLS），患者接受每天梯度遞增給藥。患者接受APG-2575治療直到因疾病進展、不可耐受的毒性、死亡或其他原因中止治療。
• 截至2023年4月27日，共入組47例CLL患者，中位（范圍）隨訪時間為14.06（0.70-30.2）個月。入組患者的中位（范圍）年齡為58歲（34-80）。Rai分期為III-IV的患者占53.2%，Binet分期為C的患者占48.9%。44.7%的患者曾在此前接受過≥3線治療；66.0%的患者曾在此前接受過≥2線治療；BTKi經治占23.4%；CD20單抗經治占55.3%。68.1%（32例）的患者退出研究，原因包括疾病進展（51.1%）、患者意愿（6.4%）、不良事件（AEs）（2.1%）、研究者決定（2.1%）、依從性差（2.1%）、方案違背（2.1%）和其他（2.1%）。
• CLL患者的總體緩解率（ORR）為73.3%（33/45），完全緩解/伴血細胞未完全恢復（CR/CRi）率為24.4%（11/45）。
• 76.6%（36例）的患者在治療期間經歷了≥3級不良反應（TEAEs）；27.7%（13例）的患者經歷了嚴重AEs（SAEs）。治療相關的不良事件（TRAEs）發生率為95.7%（45例），其中≥3級TRAEs發生率為68.1%（32例）；SAE發生率為14.9%（7例）。共報道1例TLS。
• 結論：APG-2575在既往接受過深度治療、且BTK經治的CLL患者中療效顯著，且耐受性良好。

Safety and Efficacy of Lisaftoclax (APG-2575), a Novel BCL-2 Inhibitor (BCL-2i), in Relapsed or Refractory (R/R) or Treatment-Naïve (TN) Patients (Pts) with Acute Myeloid leukemia (AML), Myelodysplastic Syndrome (MDS), or Other Myeloid Neoplasms

新型Bcl-2抑制劑APG-2575（Lisaftoclax）在初治和復發/難治（R/R）急性髓系白血病（AML）、骨髓增生異常綜合征（MDS）及其它髓系腫瘤患者中的療效和安全性

展示形式：壁報展示
摘要編號：2925
分會場：急性髓系白血病：在研療法，不包括移植和細胞免疫療法：壁報II
報告時間： 2023年12月10日，星期日，下午6:00 - 8:00（美國西部時間）/ 2023年12月11日，星期一，上午10:00– 下午12:00 （北京時間）
核心要點：

• 這項在中國進行的開放性、多中心的I期臨床試驗評估了APG-2575單藥，聯合阿扎胞苷（AZA）或高三尖杉酯堿（HHT）治療初治或R/R AML、MDS和其他髓系腫瘤的療效和安全性。
• 試驗設計：第一部分為APG-2575單藥口服治療，使用3+3 爬坡設計，劑量為每日一次200、400、 600或800mg。第二部分為聯合治療，A、B、C組納入R/R AML、混合表型急性白血病（MPAL)、母細胞性漿細胞樣樹突細胞腫瘤（BPDCN)、慢性粒單細胞白血病（CMML)；D組納入高危MDS；E組納入老年或不適合標準化療的初治AML。患者接受了每日一次APG-2575的口服治療，28天為一個周期（僅MDS組14天為一個周期）。首次使用時采用每日劑量遞增方案以減少TLS。A組的治療方案為APG-2575聯合小劑量HHT（1 mg/d, d1-14)，B組為APG-2575聯合標準劑量HHT （2 mg/m²/d, d1-7)，C、D、E組為APG-2575聯合AZA （75 mg/m²/d, d1-7）。在第一個治療周期評估劑量限制性毒性(DLT)。
• 截至2023年7月19日，共入組115例患者，包括89例AML患者（64例 R/R AML；25例初治老年/不適合標準化療的AML)，22例MDS患者（7例R/R MDS；15例初治MDS），2 例MPAL, 1 例CMML 和 1例 BPDCN。共13例患者接受了APG-2575單藥治療；102例患者接受了聯合治療。
• 療效：APG-2575單藥組患者的ORR和復合緩解率（CRc=CR+CRi）均為8.3% (1/12)。APG-2575 600mg、800mg被選為聯合治療的探索劑量：E組21例療效可評估的AML患者中，ORR和CRc分別為71.4%和 47.6%；C組36例療效可評估的R/R AML或髓系腫瘤患者中，ORR 和 CRc分別為 75.0%和 44.4%，中位無進展生存期（PFS）為10.22個月；B組的ORR 和 CRc 均為 75.0%；D組的ORR為 70.0%，CR或骨髓CR率為 60.0%。
• 安全性：常見TEAEs包括血液學毒性、電解質紊亂和腹瀉，未報告TLS，只有1例C組患者報告DLT（肺炎、呼吸衰竭、心力衰竭)。13例單藥組患者均出現TEAEs和≥3級TEAEs，4例（30.8%）患者出現SAEs。14例聯合HHT組患者中，12例（85.7%）出現TEAEs和≥3級TEAEs，2例（14.3%)出現SAEs。75例聯合AZA的患者中，100%出現TEAEs，55例（73.3%)出現≥3級TEAEs，18例（24.0%)出現SAEs。
• APG-2575用量為200mg至800mg時，系統暴露量隨劑量增高而增高。與AZA或HHT聯用時，APG-2575的PK特征相較于單藥時無明顯改變。
• 結論：APG-2575單藥或聯合治療對初診老年/不耐受標準化療的AML或R/R AML、MDS 等髓系腫瘤有良好的療效和耐受性。

First Report on the Effects of Lisaftoclax (APG-2575） in Combination with Novel Therapeutic Regimens in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (R/R MM） or Immunoglobulin Light-Chain (Amyloid Light-Chain [AL]） Amyloidosis

APG-2575（ Lisaftoclax ）聯合新型治療方案在復發/難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）或免疫球蛋白輕鏈（淀粉樣蛋白輕鏈 [AL]）淀粉樣變性患者中的有效性數據首次報告

展示形式：壁報展示
摘要編號：2016
分會場：653. 多發性骨髓瘤：前瞻性臨床研究：壁報I
報告時間：2023年12月9日，星期六，下午5:30 - 7:30（美國西部時間）/2023年12月10日，星期日，上午9:30 – 11:30（北京時間）
核心要點：

• 這是一項多中心的臨床試驗，旨在評估APG-2575聯合治療在R/R MM或R/R AL淀粉樣變性患者中的安全性和有效性。
• 該試驗分為三個治療組，分別為A組： APG-2575聯合泊馬度胺+地塞米松治療R/R MM患者；B組：APG-2575聯合達雷木單抗+來那度胺+地塞米松治療R/R MM患者；C組：APG-2575聯合泊馬度胺+地塞米松治療R/R AL 淀粉樣變性患者。APG-2575按照5個劑量組（400mg、600mg、800mg、1000mg、1200mg）每日口服給藥(QD)，28天一個周期，APG-2575劑量使用過程中無需爬坡。泊馬度胺，來那度胺，達雷木單抗均按照說明書劑量給藥。地塞米松40mg（75歲以上20mg）第1、8、15、22天口服，28天一個周期。
• 數據截止2023年7月3日，共有30例患者入組。其中，A組22例、B組3例、C組5例。66.7%患者為男性，中位（范圍）年齡70.5（24-88）歲。所有患者入組前均接受了多線治療，中位（范圍）前期治療線數為4（1-19）。18例患者曾接受三類藥物治療，7例患者既往使用過泊馬度胺，3例患者基線伴隨t（11;14）染色體異常。
• 安全性：19例患者發生了APG-2575相關的TRAEs，包括惡心（16.7%），中性粒細胞減少（16.7%）；血小板減少、白血球減少、腹脹、便秘和腹瀉（各為6.7%）。共有7例患者報告≥3級的TRAEs，包括中性粒細胞減少（10.0%），中性粒細胞減少伴發熱（3.3%）、缺鐵性貧血（3.3%）、血小板減少（3.3%）、心電圖QT間期延長（3.3%）和急性腎功能異常（3.3%）。兩例患者發生SAEs，分別為急性腎功能異常和中性粒細胞減少伴發熱。
• 療效：A組共21例R/R MM患者療效可評估，ORR（部分緩解[PR]+非常好的部分緩解[VGPR]）為 66.7%; B組 1例R/R MM患者獲PR，1例獲VGPR; C組有3例R/R AL 淀粉樣變性患者獲血液學VGPR，ORR達60%；1例患者獲器官功能改善。
• 總結：APG-2575聯合治療方案在R/R MM和R/R AL患者中耐受良好，且顯示了較明顯的抗腫瘤作用。