• CARTITUDE-1研究數據口頭報告顯示：單次輸注CARVYKTI^®后，三分之一的復發或難治性多發性骨髓瘤患者實現了≥5年無進展生存
• CARTITUDE-4亞組分析壁報展示結果表明：與標準療法相比，在細胞遺傳學風險各分組中（早在二線治療階段）即顯示出持續且穩定的無進展生存期和總生存期獲益
• 正在進行的 LB1908（治療胃食管癌）和LB2102（治療肺癌）的1期劑量遞增研究取得了積極的初步結果，彰顯了新一代細胞療法的潛力

美國新澤西州薩默塞特 2025年6月3日 /美通社/ -- 當地時間2025年6月3日，傳奇生物（NASDAQ: LEGN）在美國新澤西州薩默塞特公布了CARTITUDE-1研究在經多線治療的復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）患者中的最新長期隨訪數據。這些RRMM患者僅接受單次CARVYKTI^®（西達基奧侖賽，Cilta-cel）輸注，未接受維持治療或后續骨髓瘤治療。值得注意的是，其中33% (32/97)的患者在五年或更長時間未出現疾病進展，這一數據前所未有。

此項數據在2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會的一項口頭報告中公布（摘要編號#7505）。迄今為止，已有超過6500名患者接受了CARVYKTI^®治療，該療法是首個且目前唯一一個在多發性骨髓瘤治療中相較于標準療法顯示出總生存期獲益的CAR-T細胞療法。

在這項分析中，來自單一中心的12例患者接受了系列微小殘留?。∕RD）評估，結果顯示所有12例患者均保持≥5年無進展生存、MRD陰性狀態，且在五年期間的年度PET/CT掃描中均未顯示疾病跡象。

紐約西奈山伊坎醫學院蒂施癌癥研究所多發性骨髓瘤卓越中心主任Sundar Jagannath醫學博士*表示，"我們在CARTITUDE-1研究中觀察到的CARVYKTI^®的療效持久性和一致性確實令人矚目。這些數據讓既往治療選擇有限的患者群體真正看到了實現長期疾病控制的希望。"

在CARTITUDE-1研究中位隨訪61.3個月時（n=97），接受CARVYKTI^®治療的患者中位總生存期（OS）達到了60.7個月（95% CI, 41.9–未達到[NE]）。32例患者（33%）在單次CARVYKTI^®輸注后維持了≥5年無進展生存，且未接受進一步的多發性骨髓瘤治療。這些患者的中位年齡為60歲（范圍：43-78歲），既往接受過中位6.5線治療（范圍：3-14線），其中包括具有高風險細胞遺傳學特征（23.3%）、髓外病變（EMD）（12.5%）、三類藥物耐藥（90.6%）和五類藥物耐藥（46.9%）的患者。入組前，他們在末線治療后的中位疾病進展時間僅為四個月。

安全性信號與已知的CARVYKTI^®獲益-風險特征一致。未報告新的運動或神經認知毒性（MNTs）/帕金森樣癥狀。報告了兩例新的第二原發惡性腫瘤（均為實體瘤）。

該項數據也同步發表于《臨床腫瘤學雜志》（Journal of Clinical Oncology）。

傳奇生物首席醫學官Mythili Koneru醫學博士表示："這項五年生存數據突顯了CARVYKTI^®有望從根本上改變復發或難治性多發性骨髓瘤患者的治療預期。對于這些經過多線治療的患者而言，有三分之一能在單次輸注后維持五年的無進展生存——且無需進一步的骨髓瘤治療，這標志著我們在治療復發或難治性多發性骨髓瘤方面可能迎來治療格局的變革。"

除該項長期生存數據外，壁報展示環節還公布了以下最新研究結果：

CARTITUDE-4：意向性治療（ITT）高風險亞組數據顯示，CARVYKTI^®相比標準療法改善了無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）（ 摘要編號#7539 ）

CARTITUDE-4是一項3期研究，評估CARVYKTI^®對比兩種標準療法（SOC）方案（泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松 [PVd] 或達雷妥尤單抗、泊馬度胺、地塞米松 [DPd] ）在既往接受過1-3線治療（包括蛋白酶體抑制劑 [PI]和免疫調節劑 [IMiD]）的復發且來那度胺耐藥的多發性骨髓瘤患者中的療效。

在中位隨訪33.6個月時，與SOC相比，CARVYKTI^®在高危亞組患者中均展現出持續且持久的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）獲益，這些亞組包括不同細胞遺傳學風險分組、EMD狀態以及既往不同治療線數的患者群體。

• 在EMD患者中（CARVYKTI^®組, n=21; SOC組, n=18）：
  • • 中位PFS：CARVYKTI^®組13個月vs SOC組4個月（HR 0.71，95% CI, 0.34–1.49）
    • 中位OS：CARVYKTI^®組未達到vs SOC組16個月（HR 0.61，95% CI, 0.26–1.47）
      
      
• 按既往治療線數（pLOT）1線、2線或3線分組（CARVYKTI^®組分別為n=68, 83, 57; SOC組分別為n=68, 87, 56）：
  • 既往1線治療患者：
    • 中位PFS：CARVYKTI^®組中位PFS未達到vs SOC組17個月（風險比[HR] 0.41，95% CI, 0.25-0.67）
    • 中位OS：兩組均未達到（HR 0.56，95% CI, 0.28–1.11）
  • 既往2線治療患者：
    • 中位PFS：CARVYKTI^®組未達到vs SOC組12個月（HR 0.30，95% CI, 0.19–0.49）
    • 中位OS：兩組均未達到（HR 0.63，95% CI, 0.36–1.09）
  • 既往3線治療患者：
    • 中位PFS：CARVYKTI^®組未達到vs SOC組8個月（HR 0.20，95% CI, 0.11–0.34）
    • 中位OS：CARVYKTI^®組未達到vs SOC組34個月（HR 0.49，95% CI, 0.26–0.91）

這些數據進一步支持了CARVYKTI^®對于來那度胺耐藥且預后不良的多發性骨髓瘤患者在首次復發后的早期治療階段即展現出良好的獲益-風險特征。

實體瘤研發管線

LB1908：一項靶向CLDN18.2的CAR-T細胞療法1期研究的初步結果顯示，其在胃食管癌患者中具有可控的安全性和抗腫瘤活性（ 摘要編號#4022 ）

會議公布了一項靶向Claudin 18.2的自體CAR-T細胞療法LB1908的首次人體、開放標簽、多中心1期研究的中期數據。該研究針對既往至少接受過一線治療后復發或難治的晚期胃癌、胃食管癌和食管腺癌（GC/GEJC/EC）患者，且其腫瘤細胞中CLDN18.2表達水平≥50%。

數據顯示，LB1908在最低劑量下即表現出外周擴增和早期抗腫瘤活性跡象，且安全性可控。研究采用的針對性毒性緩解策略有效處理了靶向性胃黏膜損傷，該策略在保證CAR-T細胞擴增和抗腫瘤活性的同時成功降低了毒性反應。此外，會議還公布了包括更長隨訪時間及更高劑量組患者治療結果在內的補充數據。

LB2102：一項靶向DLL3的CAR-T細胞療法1期研究的初步結果在肺癌患者中展現出了良好的安全性和耐受性（ 摘要編號#8104 ）

會議公布了一項dnTGFβRII裝甲靶向DLL-3的自體CAR-T細胞療法LB2102的開放標簽、多中心I期研究的中期數據。該研究針對既往至少接受過一線治療后復發或難治的小細胞肺癌（SCLC）及大細胞神經內分泌癌（LCNEC）患者。

LB2102表現出良好的耐受性，在劑量水平4（4×10? CAR陽性T細胞/kg）范圍內未觀察到劑量限制性毒性（DLT）。在更高劑量水平上已觀察到令人鼓舞的劑量依賴性療效跡象，且臨床反應似乎與CAR-T細胞擴增相關。這些初步研究結果支持繼續進行劑量遞增研究和深入的臨床評估。

2023年11月，傳奇生物與諾華制藥（Novartis Pharma AG）就包括LB2102在內的特定靶向DLL3的CAR-T細胞療法達成了獨家全球許可協議。

根據許可協議，傳奇生物負責在美國進行LB2102的1期臨床試驗。諾華負責許可產品的所有其他開發。

傳奇生物首席執行官黃穎博士表示："我們為血液瘤和實體瘤新數據的廣度和深度獲得同行認可感到自豪。公司正在利用前沿細胞療法，為癌癥患者開發出顛覆性和可能治愈的療法。"

關于 CARVYKTI^®（Cilta-cel，西達基奧侖賽）

西達基奧侖賽是一種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法，使用嵌合抗原受體（CAR）的轉基因編輯對患者自身的T細胞進行修飾，以識別和消除表達BCMA的細胞。西達基奧侖賽的CAR蛋白具有兩個靶向BCMA的單域抗體，對表達BCMA的細胞具有高親和力，在與表達BCMA的細胞結合后，CAR可促進T細胞活化、擴增，繼而清除靶細胞¹。

2017年12月，楊森與傳奇生物簽訂了全球獨家許可和合作協議，以開發和商業化西達基奧侖賽。2022年2月，西達基奧侖賽獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市，5月獲得歐盟委員會（EC）授予的附條件上市許可，9月獲得日本厚生勞動省（MHLW）批準上市，用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者，商品名為CARVYKTI^®。2024年4月，西達基奧侖賽先后被美國FDA、歐盟委員會批準用于復發或難治性多發性骨髓瘤患者的二線治療，這些患者需既往至少接受過一線治療，包括一種蛋白酶體抑制劑（PI）和一種免疫調節劑（IMiD）且對來那度胺耐藥。2024年8月，西達基奧侖賽獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市，用于治療既往接受過至少三線治療后進展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調節劑）的復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者。

西達基奧侖賽于2019年12月在美國和2020年8月在中國獲得突破性療法認定。此外，西達基奧侖賽于2019年4月獲得歐盟委員會優先藥物資格認定。美國FDA、歐洲EMA和日本PMDA分別于2019年2月、2020年2月及2020年6月授予西達基奧侖賽孤兒藥資格認定。2022年3月，歐洲藥品管理局的孤兒藥品委員會一致建議，根據臨床數據（治療后更好且持續的完全緩解率）維持西達基奧侖賽的孤兒藥認定。

關于 CARTITUDE-1

CARTITUDE-1（NCT03548207）是一項1b/2期、開放標簽、多中心臨床研究，旨在評估西達基奧侖賽在復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者中的安全性和有效性。該研究入組患者既往至少接受過三線療法（包括蛋白酶體抑制劑 [PI]、免疫調節劑 [IMiD] 和抗CD38單克隆抗體）或對PI、IMiD雙重耐藥， 且在最近一次治療開始后12個月內出現疾病進展。1b期研究的主要目標是評估藥物安全性并通過LCAR-B38M CAR-T細胞首次人體試驗（LEGEND-2研究）的數據來確認2期推薦劑量， 2期研究進一步評估西達基奧侖賽的療效，以總緩解率為主要終點²。

關于 CARTITUDE-4

CARTITUDE-4 （NCT04181827）是一項國際、隨機、開放標簽的3期研究，旨在評估西達基奧侖賽與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在既往接受過一至三線治療（包括一種PI和一種IMiD）的復發或來那度胺耐藥的多發性骨髓瘤成人患者中的療效和安全性³。

關于 LB1908

NCT05539430是一項評估靶向Claudin 18.2的CAR-T細胞療法（LB1908）在患有無法切除的局部晚期或轉移性胃癌、食管胃交界處癌、食管癌或胰腺癌成人患者中的I期、開放標簽、劑量遞增的多中心研究⁴。

關于 LB2102

NCT05680922 是一項評估靶向DLL3的嵌合抗原受體T細胞（LB2102）在廣泛期小細胞肺癌或大細胞神經內分泌肺癌患者中的I期、首次人體、開放標簽、多中心、劑量遞增及擴展研究⁵。

關于多發性骨髓瘤

多發性骨髓瘤被認為是不可治愈的血液腫瘤，是由于骨髓中的漿細胞過度增殖導致的惡性疾病⁶。預計2024年美國有超過35000人被診斷為多發性骨髓瘤，超過12000人死于該疾病⁷。雖然一些多發性骨髓瘤患者無明顯癥狀，但多數患者是由于出現臨床癥狀而確診，這些癥狀可能包括骨病、血細胞減少、血鈣升高、腎功能異常或感染等⁸。

關于胃癌、食管癌和胰腺癌

胃癌、食管癌和胰腺癌是指發生在這些器官組織或腺體中的惡性腫瘤。這類癌癥通常在進展至晚期時才被確診。據統計，美國現有約123,920名胃癌患者和49,084名食管癌患者^9,10，胰腺癌患者約為89,248人。雖然這三種癌癥均可治療，但五年生存率仍然較低：胃癌為32%，食管癌20%，胰腺癌在涵蓋所有進展階段的確定性治療下僅為11.5%^11,12,13。

關于小細胞肺癌

肺癌是癌癥相關死亡的首要原因，在美國每年約占所有癌癥死亡病例的25%¹⁴。其中，小細胞肺癌（SCLC）侵襲性最強，約占美國肺癌病例的10-15%^15,16。據估計，美國每年新增30,000至35,000例小細胞肺癌患者¹⁶。該癌癥一旦擴散進展為廣泛期小細胞肺癌，治療難度將顯著增加。約60%-70%的小細胞肺癌患者在確診時已發生轉移^15,17。

關于傳奇生物

傳奇生物（NASDAQ:LEGN）成立于2014年，是一家集腫瘤免疫細胞療法研發、臨床、生產及商業化開發于一體的跨國生物制藥公司，位列全球免疫細胞療法領域第一方陣，全球員工總數逾2600人。目前通過與楊森的合作，首款產品西達基奧侖賽（cilta-cel）于2022年獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）、日本厚生勞動省（MHLW）批準上市，并獲得歐盟委員會（EC）附條件上市許可，有望解決多發性骨髓瘤治療的世界級難題。2024年4月，西達基奧侖賽先后在美國、歐洲獲批用于治療既往至少接受過一線治療（包括一種蛋白酶體抑制劑 [PI] 和一種免疫調節劑 [IMiD]）且對來那度胺耐藥的多發性骨髓瘤患者，是全球首個且唯一獲批用于多發性骨髓瘤患者二線治療的 B 細胞成熟抗原（BCMA）靶向療法。2024年8月，西達基奧侖賽在中國批準上市，用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者，既往接受過至少三線治療后進展（至少使用過一種PI及IMiD）。此外，公司還有多款在研細胞療法，用于血液瘤、實體瘤及自體免疫等其它疑難疾病的治療。

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前瞻性聲明免責提示

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*  紐約西奈山伊坎醫學院蒂施癌癥研究所多發性骨髓瘤卓越中心主任 Sundar Jagannath醫學博士曾為傳奇生物提供咨詢、顧問和演講服務；未因任何媒體工作獲得報酬。

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