此次獲批基于FLAURA2研究：與一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案相比，泰瑞沙聯(lián)合化療可延長(zhǎng)中位生存期近9個(gè)月

上海2024年2月22日 /美通社/ -- 阿斯利康泰瑞沙（奧希替尼）聯(lián)合化療在美國(guó)獲批，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性表皮生長(zhǎng)因子受體突變 (EGFRm) 非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 患者。

此次在美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）優(yōu)先審評(píng)的基礎(chǔ)上獲批是基于發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的 FLAURA2 III 期研究結(jié)果。與全球一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案奧希替尼單藥治療相比，奧希替尼聯(lián)合化療將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了38%（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]：0.62; 95%置信區(qū)間[CI] 0.49-0.79; p<0.0001）。由研究者評(píng)估的結(jié)果顯示，與奧希替尼單藥治療相比，奧希替尼聯(lián)合化療使得患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)25.5個(gè)月，相較于奧希替尼單藥治療（中位PFS為16.7個(gè)月），延長(zhǎng)了8.8個(gè)月。

這與由盲態(tài)獨(dú)立中央審查組（BICR）評(píng)估的PFS結(jié)果一致：奧希替尼聯(lián)合化療使得患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)29.4個(gè)月，相較于奧希替尼單藥治療（中位PFS為19.9個(gè)月），將患者的中位PFS延長(zhǎng)了9.5個(gè)月（HR：0.62; 95% CI 0.48-0.80; p=0.0002）。

在美國(guó)，每年被診斷為肺癌的人數(shù)超過20萬，其中 80%-85%為非小細(xì)胞肺癌，這是最常見的肺癌類型^[1-3]。約有70%的非小細(xì)胞肺癌在確診時(shí)已是晚期^[4]。此外，美國(guó)約有15%的非小細(xì)胞肺癌患者伴有EGFR突變^[5]。

美國(guó)丹娜-法伯癌癥研究院腫瘤內(nèi)科專家、FLAURA2 研究的首席研究者Pasi A. Jänne 醫(yī)學(xué)博士表示："此次獲批基于FLAURA2史無前例的研究結(jié)果，這為晚期 EGFR 突變的患者帶來了關(guān)鍵的新治療選擇。如今，有了這兩種基于奧希替尼的高效治療方案，醫(yī)生可以更好地根據(jù)個(gè)人需求來制定治療方案，確保每一位患者獲得最佳治療效果。"

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、腫瘤業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人Dave Fredrickson表示："這個(gè)至關(guān)重要的治療方案可延緩疾病進(jìn)展近九個(gè)月，不僅在晚期肺癌的一線治療中樹立了新標(biāo)準(zhǔn)，也是目前最長(zhǎng)的無進(jìn)展生存期獲益。此次獲批鞏固了奧希替尼治療EGFR 突變肺癌的基石地位，無論是單藥治療還是聯(lián)合化療。這對(duì)預(yù)后較差，包括伴有腦轉(zhuǎn)移和L858R 突變的肺癌患者也尤為重要。"

GO2肺癌基金會(huì)的總裁兼CEO Laurie Ambrose表示："看到這一持續(xù)進(jìn)展將為我們的社區(qū)提供更多個(gè)性化的治療方案，我非常激動(dòng)。我們的共同愿景是：在正確的時(shí)間把正確的診療帶給正確的患者，讓我們的社區(qū)成員得到更好的生存獲益。"

FLAURA2 研究中對(duì)基線伴有腦轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)行預(yù)先設(shè)定探索性分析結(jié)果顯示：與奧希替尼單藥治療相比，奧希替尼聯(lián)合化療將中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低 了42%（HR 0.58；95% CI 0.33 -1.01) ，該研究結(jié)果由BICR評(píng)估。經(jīng)過兩年的隨訪，接受奧希替尼聯(lián)合化療的患者中，有 74% 的患者未出現(xiàn)顱內(nèi)進(jìn)展，而接受奧希替尼單藥的患者中為 54%。

雖然總生存期 (OS) 數(shù)據(jù)在第二次中期分析時(shí)，尚未成熟（成熟度為 41%），但沒有觀察到損害趨勢(shì)（HR 0.75；95% CI 0.57-0.97）。該研究將繼續(xù)把OS作為關(guān)鍵次要終點(diǎn)。

奧希替尼聯(lián)合化療的安全性總體可管理，并且與每種藥物的已知的安全性特征一致。奧希替尼聯(lián)合化療組的不良事件 (AE) 發(fā)生率較高，這是由于化療引起的AE。兩個(gè)試驗(yàn)組中，由于AE導(dǎo)致的奧希替尼停藥率都很低（奧希替尼聯(lián)合化療為 11%，奧希替尼單藥治療為 6%）。

2023年12月，基于FLAURA2研究，奧希替尼聯(lián)合化療作為1類推薦中"其他推薦方案"，被納入《NCCN臨床實(shí)踐指南》（NCCN Guidelines®），用于治療伴有EGFR Exon 19 Del/Exon 21 L858R突變的非小細(xì)胞肺癌患者^[6]。

美國(guó)注冊(cè)申請(qǐng)文件正處于Orbis項(xiàng)目的審查中，該項(xiàng)目旨在為監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供一個(gè)針對(duì)腫瘤藥物的共同提交和審批的協(xié)作框架。作為項(xiàng)目中的一部分，奧希替尼聯(lián)合化療也正在接受澳大利亞、加拿大和瑞士監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審查。與此同時(shí)，基于FLAURA2研究結(jié)果的注冊(cè)申請(qǐng)也正在接受其他幾個(gè)國(guó)家的評(píng)審。

奧希替尼已在包括美國(guó)、歐盟、中國(guó)和日本在內(nèi)的100多個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用作單藥治療，包括局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療、局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR T790M突變非小細(xì)胞肺癌患者的治療以及早期EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者的輔助治療。

阿斯利康始終秉承著"致力于盡早治療肺癌患者"的承諾，作為承諾中的一部分， 評(píng)估奧希替尼新輔助治療療效的NeoADAURA III期臨床研究預(yù)計(jì)今年晚些時(shí)候取得結(jié)果；評(píng)估奧希替尼在早期可切除患者輔助治療療效的ADAURA2 III期臨床研究也正在進(jìn)行中。

Notes

關(guān)于肺癌

肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡的五分之一^[7]。肺癌分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌^[2]。大部分非小細(xì)胞肺癌在確診時(shí)已是晚期^[4]。

伴有EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑 (EGFR-TKI) 的治療敏感，EGFR-TKI 可阻斷驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的細(xì)胞信號(hào)通路^[8]。

關(guān)于FLAURA2研究

FLAURA2是一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照、開放標(biāo)簽、全球多中心的III期試驗(yàn)，對(duì)局部晚期（IIIB-IIIC期）或轉(zhuǎn)移性（IV期）EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行一線治療。實(shí)驗(yàn)組患者接受奧希替尼 80mg 每日一次口服片劑聯(lián)合化療（培美曲塞 (500mg/m2) 加順鉑 (75mg/m2) 或卡鉑 (AUC5)），每三周一次，持續(xù)四個(gè)周期，隨后每三周接受一次奧希替尼聯(lián)合培美曲塞維持治療。

該研究共入組557例患者，在全球150多個(gè)中心開展，包括美國(guó)、歐洲、南美和亞洲在內(nèi)的20多個(gè)國(guó)家，此次是針對(duì)主要研究終點(diǎn)PFS的分析。該研究仍在進(jìn)行中，后續(xù)將繼續(xù)評(píng)估次要終點(diǎn)OS。

關(guān)于奧希替尼

奧希替尼是一種不可逆的第三代表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），在非小細(xì)胞肺癌患者（包括伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移）中有確證的臨床療效。奧希替尼（40mg 和 80mg 每日一次口服片劑）已在全球用于近80萬名患者治療各種已獲批適應(yīng)癥。阿斯利康將繼續(xù)探索奧希替尼用于治療不同疾病分期的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者。

大量證據(jù)支持奧希替尼在伴有EGFR突變非小細(xì)胞肺癌中的使用，且它是唯一一個(gè)可同時(shí)改善早期（ADAURA III期臨床研究）和晚期（FLAURA和 FLAURA2 III期臨床研究）非小細(xì)胞肺癌患者臨床結(jié)局的靶向療法。

阿斯利康還通過SAVANNAH和ORCHARD II期研究、SAFFRON III期研究，探索奧希替尼與賽沃替尼（一種口服、強(qiáng)效和高選擇性MET-TKI）聯(lián)合療法，以及與其他潛在新藥的聯(lián)合治療方案，探索解決腫瘤耐藥機(jī)制的方法。

關(guān)于阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的研究

阿斯利康正致力于通過早診早治提高肺癌患者的治愈率，同時(shí)推動(dòng)相關(guān)科學(xué)不斷向前發(fā)展，以改善耐藥患者和晚期患者的治療結(jié)局。通過定義新的治療靶點(diǎn)和評(píng)價(jià)創(chuàng)新療法，阿斯利康致力于實(shí)現(xiàn)將最合適的藥物用于可得到最大化獲益的患者。

公司豐富的產(chǎn)品組合包括領(lǐng)先的肺癌藥物以及下一階段的創(chuàng)新藥物，包括奧希替尼和易瑞沙（吉非替尼）；英飛凡（度伐利尤單抗）和tremelimumab；與第一三共合作開發(fā)的優(yōu)赫得（德曲妥珠單抗）和datopotamab deruxtecan；與和黃醫(yī)藥合作開發(fā)的沃瑞沙（賽沃替尼）以及橫跨各種作用機(jī)制的新藥及其組合的產(chǎn)品管線。

阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創(chuàng)始成員，該全球性聯(lián)盟致力于加快創(chuàng)新步伐，并為肺癌患者提供包括治療和治療以外的具有意義的改善措施。

關(guān)于阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究

阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場(chǎng)革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復(fù)雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康的腫瘤業(yè)務(wù)專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了領(lǐng)先全行業(yè)的多元化產(chǎn)品組合和渠道，持續(xù)推動(dòng)醫(yī)療實(shí)踐變革，改變患者體驗(yàn)。

阿斯利康的愿景旨在重新定義癌癥治療，以期未來終結(jié)癌癥這一致死之因。

聲明：本文涉及未在中國(guó)獲批的產(chǎn)品或者適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批藥品/適應(yīng)癥的使用。