• 雙靶點(diǎn)差異優(yōu)勢凸顯：減重療效更優(yōu)，心血管代謝指標(biāo)（腰圍、血壓、肝酶、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇和血尿酸等）改善顯著，肝臟脂肪含量平均下降73.3%；
• 瑪仕度肽9 mg 48周相較安慰劑體重降幅達(dá)18.6%，體重下降超過15%/20%的受試者比例相較24周顯著增加；
• 安全性優(yōu)異，瑪仕度肽9 mg 48周治療期內(nèi)無嚴(yán)重不良事件，無導(dǎo)致停藥的不良事件；二步滴定給藥方案簡捷耐受；
• 瑪仕度肽9 mg III期注冊臨床研究即將啟動(dòng)，6mg多個(gè)III期注冊臨床研究并進(jìn)；大樣本量、高質(zhì)量臨床證據(jù)為全球首款GLP-1R/GCGR雙靶激動(dòng)劑的注冊上市保駕護(hù)航。

美國羅克維爾和中國蘇州2023年10月30日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、代謝、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，宣布：胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動(dòng)劑瑪仕度肽 (研發(fā)代號：IBI362）高劑量9 mg在中國肥胖受試者中的II期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04904913）繼24周主要研究終點(diǎn)達(dá)成后，完成48周治療期，減重療效顯著，安全性優(yōu)異，并展現(xiàn)多項(xiàng)代謝獲益，提示其有望成為中國中重度肥胖人群長期體重管理中替代手術(shù)方案的潛在更優(yōu)選擇。信達(dá)生物計(jì)劃將于2023年底啟動(dòng)瑪仕度肽9 mg在中國肥胖受試者中的III期臨床研究。

這是一項(xiàng)在基線平均體重指數(shù)(BMI)34.3 kg/m²的中國肥胖受試者*中開展的評估瑪仕度肽9 mg療效和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的II期臨床研究，共納入80例受試者，按3：1的比例隨機(jī)接受每周一次瑪仕度肽9 mg或安慰劑治療。研究的主要終點(diǎn)是治療24周后與安慰劑相比受試者體重相對基線的百分比變化，隨后作為一項(xiàng)延伸性研究，自愿繼續(xù)接受治療的受試者將延長治療至48周。

中重度肥胖受試者達(dá)成快速且強(qiáng)效的減重，減重效果媲美代謝手術(shù)

• 2023年5月，該研究主要終點(diǎn)達(dá)成，治療24周后，瑪仕度肽 9 mg組體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的治療差值達(dá)?15.4%，分別有31.7%和21.7%的受試者體重較基線下降至少15%和20%。
• 在達(dá)到24周主要終點(diǎn)后，59例受試者（瑪仕度肽組43/60例，安慰劑組16/20例；整體平均基線BMI 34.7 kg/m²，平均基線體重98.4 kg）同意繼續(xù)接受24周研究藥物雙盲延長期治療。
• 治療48周后，瑪仕度肽9 mg組體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的治療差值達(dá)?18.6%，平均變化值與安慰劑組的差值達(dá)?17.8 kg；瑪仕度肽9 mg組中51.2%的受試者體重較基線下降15%以上，34.9%的受試者體重較基線下降20%以上。
• 與體重變化相對應(yīng)，48周治療期間瑪仕度肽9 mg組受試者的腰圍和血壓等指標(biāo)持續(xù)下降。

高劑量安全性和耐受性優(yōu)異，無受試者因不良事件終止治療 

• 48周治療期間，無受試者因不良事件提前終止研究藥物治療，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。
• 胃腸道不良反應(yīng)（惡心、嘔吐和腹瀉）是最常發(fā)生的不良事件，絕大多數(shù)為輕度或中度。延長治療至48周，胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯降低，絕大多數(shù)為輕度。
• 24周主要終點(diǎn)時(shí)，瑪仕度肽9 mg組的心率平均增幅與安慰劑組相近，且延長治療至48周未見心率的進(jìn)一步增加。整個(gè)48周治療期間未見心血管風(fēng)險(xiǎn)增加的安全性信號。
• 48周治療期間，整體安全譜與GLP-1類藥物和瑪仕度肽的既往研究中觀察到的保持一致，且未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

多重代謝獲益，肝臟脂肪含量大比例下降

• 在基線肝臟脂肪含量（由MRI-PDFF測量）超過5%^#的受試者中，瑪仕度肽9 mg組治療24周后肝臟脂肪含量較基線平均百分比下降73.3%。在所有瑪仕度肽9 mg組受試者中，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平在治療24周后相對安慰劑的降幅達(dá)45.5%。以上獲益在至48周延長治療期繼續(xù)維持 。
  
  

• 在24周主要終點(diǎn)時(shí)，瑪仕度肽9 mg組甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和血尿酸水平（UA）下降幅度顯著優(yōu)于安慰劑，且降幅在至48周延長治療期繼續(xù)維持；高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平在整個(gè)48周治療期間維持穩(wěn)定。

本次臨床研究的更多詳細(xì)數(shù)據(jù)將在學(xué)術(shù)會(huì)議或?qū)W術(shù)期刊進(jìn)行披露。

該研究的牽頭研究者、北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授表示："肥胖是一項(xiàng)成因復(fù)雜的慢性疾病，是當(dāng)代導(dǎo)致代謝性疾病、心腦血管疾病和腫瘤的重要原因，需要引起全社會(huì)的高度重視和長期治療和管理。瑪仕度肽9 mg 在中國肥胖受試者中48周的減重結(jié)果提示GLP-1R和GCGR雙重激動(dòng)劑具有非常好的減重療效，使其躋身于GLP-1類藥物減重療效的前列。同時(shí)，我們還觀察到一系列心血管代謝指標(biāo)的顯著改善，包括獨(dú)特的改善尿酸水平的作用和顯著減少脂肪肝受試者肝臟脂肪含量的獲益?，斒硕入膹?qiáng)大的減重療效和全面與持續(xù)的顯著代謝獲益，進(jìn)一步凸顯了雙靶創(chuàng)新作用機(jī)制下，瑪仕度肽激動(dòng)GLP-1R的同時(shí)，激動(dòng)GCGR的潛在增益優(yōu)勢。加之良好的耐受性和安全性，瑪仕度肽9 mg有望為中國中重度肥胖受試者提供有效且安全的減重治療方案，為重度肥胖患者提供了減重手術(shù)之外的潛在更好治療選擇。我非常期待瑪仕度肽9 mg在中國肥胖受試者中的III期臨床研究盡快開展并對其成功轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用充滿信心。"

信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床副總裁錢鐳博士表示："瑪仕度肽9 mg在治療48周后，達(dá)到相較于安慰劑18.6%的強(qiáng)勁減重療效，這一效果完全可以媲美代謝手術(shù)；同時(shí)，這也是目前GLP-1類藥物在中國肥胖人群中，所達(dá)到的相較安慰劑的最高減重幅度。令我們更加高興的是，瑪仕度肽還顯著降低了肥胖受試者的腰圍、血壓、血脂、肝脂肪、肝酶、尿酸等，這些代謝獲益具有非常重要的意義。結(jié)合瑪仕度肽極為簡捷的二步法滴定治療方案與長期應(yīng)用的良好安全性特征，再次證明了瑪仕度肽作為全球領(lǐng)先減重藥物的競爭力?，斒硕入挠型麨榉逝只颊咛峁?qiáng)效、快速、安全且可持續(xù)的減重治療和多方面的代謝改善，為這項(xiàng)復(fù)雜疾病的治療與管理帶來突破性的方案。  我們即將于今年底啟動(dòng)瑪仕度肽9 mg在中國肥胖受試者中的III期研究，這也將是瑪仕度肽的第四項(xiàng)III期注冊臨床。我相信瑪仕度肽9 mg在III期研究中將表現(xiàn)出優(yōu)異的減重療效和多重代謝獲益，以及一如既往的良好安全性，并期待早日讓中重度肥胖患者用上比減重手術(shù)更理想的藥物治療。"

關(guān)于肥胖

我國是全球超重和肥胖人口最多的國家，且呈現(xiàn)逐漸上升趨勢。

肥胖可以導(dǎo)致一系列并發(fā)癥或者相關(guān)疾病，進(jìn)而影響預(yù)期壽命或者導(dǎo)致生活質(zhì)量下降。在較為嚴(yán)重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些腫瘤的發(fā)生率及死亡率明顯上升。2019年超重和肥胖導(dǎo)致的死亡在慢性非傳染性疾病相關(guān)死亡中占比11.1%，相比1990年的5.7%顯著增加^[i]。

肥胖癥是需要長期治療的慢性疾病，目前缺乏長期有效且安全的治療手段。生活方式干預(yù)是超重或肥胖者的首選和基礎(chǔ)治療手段，但是仍有相當(dāng)一部分患者由于種種原因不能達(dá)到期望的減重目標(biāo)，需用藥物輔助減重。傳統(tǒng)減肥藥減重效果有限，且存在安全性問題，對療效更好且安全的減肥療法的需求尚未得到滿足。

關(guān)于瑪仕度肽（IBI362）

瑪仕度肽（IBI362）是信達(dá)生物與禮來制藥共同推進(jìn)的一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動(dòng)劑。作為一種哺乳動(dòng)物胃泌酸調(diào)節(jié)素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過激動(dòng)GLP-1R促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動(dòng)GCGR增加能量消耗增強(qiáng)減重療效，同時(shí)改善肝臟脂肪代謝。瑪仕度肽已在多項(xiàng)臨床研究中展現(xiàn)出優(yōu)秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來多重代謝獲益。目前，瑪仕度肽4 mg和6 mg在中國超重或肥胖（GLORY-1）受試者和2型糖尿?。―REAMS-1和DREAMS-2）受試者中的三項(xiàng)III期注冊研究正在進(jìn)行中；瑪仕度肽9 mg在中國肥胖受試者的III期臨床研究計(jì)劃于2023年底啟動(dòng)。

關(guān)于信達(dá)生物

"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。公司已有10個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒^®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同^®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信^®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華^®），佩米替尼片（達(dá)伯坦^®），奧雷巴替尼片（耐立克^®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇^®），塞普替尼膠囊（睿妥^®），伊基奧侖賽注射液（?？商K^®）和托萊西單抗注射液（信必樂^®）。目前，同時(shí)還有7個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有17個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達(dá)成30項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，用得上、用得起高質(zhì)量的生物藥。至2023年3月，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及16余萬普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值數(shù)億元。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

詳情請?jiān)L問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。

聲明：信達(dá)不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用。

前瞻性聲明

本新聞稿所發(fā)布的信息中可能會(huì)包含某些前瞻性表述。這些表述本質(zhì)上具有相當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。在使用"預(yù)期"、"相信"、"預(yù)測"、"期望"、"打算"及其他類似詞語進(jìn)行表述時(shí)，凡與本公司有關(guān)的，目的均是要指明其屬前瞻性表述。本公司并無義務(wù)不斷地更新這些預(yù)測性陳述。

這些前瞻性表述乃基于本公司管理層在做出表述時(shí)對未來事務(wù)的現(xiàn)有看法、假設(shè)、期望、估計(jì)、預(yù)測和理解。這些表述并非對未來發(fā)展的保證，會(huì)受到風(fēng)險(xiǎn)、不確性及其他因素的影響，有些乃超出本公司的控制范圍，難以預(yù)計(jì)。因此，受我們的業(yè)務(wù)、競爭環(huán)境、政治、經(jīng)濟(jì)、法律和社會(huì)情況的未來變化及發(fā)展的影響，實(shí)際結(jié)果可能會(huì)與前瞻性表述所含資料有較大差別。