美國(guó)羅克維爾和中國(guó)蘇州2023年2月15日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，宣布其研發(fā)的重組抗胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體（IGF-1R）抗體注射液（研發(fā)代號(hào)：IBI311）在甲狀腺相關(guān)眼病（thyroid associated ophthalmopathy, TAO）受試者的II期臨床研究中完成首例受試者給藥。

該項(xiàng)研究（CTR20223393）是一項(xiàng)在TAO受試者中開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的II期臨床研究。主要目的是評(píng)估IBI311改善TAO受試者突眼的療效，以支持IBI311的關(guān)鍵注冊(cè)臨床開發(fā)。

IBI311是信達(dá)生物制藥研發(fā)的靶向IGF-1R的單克隆抗體，用于治療甲狀腺相關(guān)性眼病等疾病。IBI311可通過(guò)阻斷IGF-1與 IGF-1R結(jié)合，抑制IGF-1R介導(dǎo)的信號(hào)通路激活，減少下游炎癥因子的表達(dá)，從而抑制眼眶成纖維細(xì)胞（OFs）的活化及其活化導(dǎo)致的透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖的合成，減輕眼外肌和眼眶軟組織的炎癥反應(yīng)；抑制OFs分化為脂肪細(xì)胞或肌成纖維細(xì)胞，進(jìn)而減輕TAO患者的疾病活動(dòng)度，改善突眼、復(fù)視、眼部充血水腫等癥狀。目前，替妥木單抗（Teprotumumab）是海外唯一獲FDA批準(zhǔn)的用于TAO治療的藥物，國(guó)內(nèi)尚未有針對(duì)TAO的藥物獲批。

該臨床研究的主要研究者，中國(guó)工程院院士，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院眼科范先群教授表示："甲狀腺相關(guān)眼病是成年人最常見的眼眶病之一，是與甲狀腺疾病密切相關(guān)的一種器官特異性自身免疫性疾病，可嚴(yán)重影響患者的視功能和外觀。當(dāng)前國(guó)內(nèi)尚無(wú)靶向藥物獲批用于治療甲狀腺相關(guān)眼病。2020年，替妥木單抗被FDA批準(zhǔn)用于治療TAO，為TAO治療提供了新的選擇，并被中國(guó)甲狀腺相關(guān)眼病臨床診斷和治療指南（2022年）、歐洲Graves 眼眶病協(xié)作組（EUGOGO）和美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)和歐洲甲狀腺學(xué)會(huì)的甲狀腺眼病共識(shí)推薦。我們非常期待由國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)開發(fā)的IBI311能在中國(guó)甲狀腺相關(guān)眼病人群中展現(xiàn)出良好的有效性和安全性，并盡快上市，減輕患者病痛。"

信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床開發(fā)副總裁錢鐳博士表示："當(dāng)前中國(guó)尚無(wú)靶向藥物獲批用于治療甲狀腺相關(guān)眼病，該領(lǐng)域有著極大的未滿足的臨床需求。IBI311是信達(dá)生物研發(fā)的用于治療TAO的重組抗IGF-1R抗體，也是我們?cè)谘劭祁I(lǐng)域布局的又一新靶點(diǎn)分子，具有較高的成藥性。體外及臨床前動(dòng)物研究已經(jīng)初步驗(yàn)證了IBI311具有良好的安全性及生物學(xué)活性；在健康人群中開展的的I期臨床研究同樣提示IBI311具有良好的安全性及耐受性，為進(jìn)一步的臨床開發(fā)提供依據(jù)。我有信心IBI311在TAO受試者中開展的II期臨床研究也會(huì)看到積極的療效和一致的安全性。信達(dá)將與學(xué)術(shù)界通力合作，在范院士引領(lǐng)下全力推動(dòng)IBI311的臨床開發(fā)，把高質(zhì)量、高可及性的生物藥帶給中國(guó)TAO患者，真正實(shí)踐‘開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥'的信達(dá)使命。"

關(guān)于甲狀腺相關(guān)眼病（TAO）

TAO是一種累及眼部組織的自身免疫性疾病，通常伴發(fā)于毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病，GD），又稱甲狀腺相關(guān)眼病（Thyroid eye disease， TED），是成人中最常見的眼眶相關(guān)疾病。TAO可見于大約25~50%的GD患者，也可見于其他甲狀腺疾病，甚至甲狀腺功能正常者^[1]。

TAO的年發(fā)病率預(yù)估為16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性）^[2]。按照疾病嚴(yán)重程度，可分為輕度、中重度和極重度。雖然TAO更常發(fā)生于女性，但重度病例更常發(fā)生于男性。TAO最常見于30~50歲的患者，嚴(yán)重TAO病例更常發(fā)生于50歲以上的患者^[3]。目前，TAO的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，但多項(xiàng)研究表明，存在于肌纖維、眼眶纖維結(jié)締組織間隙中的OFs是導(dǎo)致TAO眼眶軟組織增生的關(guān)鍵因素^[4]。

TAO的自然病程分為活動(dòng)期和非活動(dòng)期^[5]。最常見的癥狀是眼干、眼部異物感、畏光、流淚、復(fù)視和眼后壓迫感，而典型的體征包括眼球突出、上眼瞼退縮、眼瞼水腫、眶周組織和球結(jié)膜水腫。TAO通常為輕度到中重度，約3~5%的TAO患者會(huì)發(fā)展至極重度，表現(xiàn)為威脅視力的角膜潰瘍或壓迫性視神經(jīng)病變等^[6]。除了可能影響外觀和視功能，TAO對(duì)患者的社交功能和生活質(zhì)量產(chǎn)生極其嚴(yán)重的影響。

目前，中重度活動(dòng)性TAO的一線治療方案為糖皮質(zhì)激素靜脈沖擊治療，存在突眼改善不理想以及激素相關(guān)的全身副作用等問(wèn)題，仍存在較大的未滿足的臨床需求。二線治療包括再次激素沖擊或聯(lián)合眼眶放療或其他免疫調(diào)節(jié)劑。2020年獲得FDA批準(zhǔn)上市的替妥木單抗（Teprotumumab）也被EUGOGO 指南^[7]和中國(guó)甲狀腺相關(guān)眼病臨床診斷和治療指南（2022年）^[8]和美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)和歐洲甲狀腺學(xué)會(huì)的甲狀腺眼病共識(shí)^[9]推薦為中重度活動(dòng)性TAO的二線治療方案。

關(guān)于IBI311

IBI311是信達(dá)生物制藥研發(fā)的重組抗胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體（IGF-1R）抗體，用于治療TAO。IGF-1R是一種跨膜酪氨酸激酶受體，在發(fā)育、代謝及免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用，并在TAO患者的OFs、B細(xì)胞、T細(xì)胞中過(guò)表達(dá)^[10]。IBI311可阻斷IGF-1等相關(guān)配體或激動(dòng)型抗體介導(dǎo)的 IGF-1R 信號(hào)通路激活，減少下游炎癥因子的表達(dá)，從而抑制OFs 活化導(dǎo)致的透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖合成，減輕炎癥反應(yīng)；抑制OFs 分化為脂肪細(xì)胞或肌成纖維細(xì)胞，進(jìn)而減輕TAO患者的疾病活動(dòng)度，改善突眼、復(fù)視、眼部充血水腫等癥狀和體征。

關(guān)于信達(dá)生物

"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、代謝、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來(lái)，公司憑借創(chuàng)新成果和國(guó)際化的運(yùn)營(yíng)模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括36個(gè)新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個(gè)疾病領(lǐng)域，其中7個(gè)品種入選國(guó)家"重大新藥創(chuàng)制"專項(xiàng)。公司已有8個(gè)產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達(dá)伯舒^®，英文商標(biāo)：TYVYT^®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達(dá)攸同^®，英文商標(biāo)：BYVASDA ^®；阿達(dá)木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信^®，英文商標(biāo)：SULINNO ^®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達(dá)伯華^®，英文商標(biāo)：HALPRYZA^®；佩米替尼片，商品名：達(dá)伯坦®，英文商標(biāo)：PEMAZYRE^®；奧雷巴替尼片，商品名：耐立克^®；雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇^®，英文商標(biāo)：CYRAMZA^®；塞普替尼，商品名：睿妥^®，英文商標(biāo)：Retsevmo^®）獲得批準(zhǔn)上市，3個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，6個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有19個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

信達(dá)生物已組建了一支具有國(guó)際先進(jìn)水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊(duì)，包括眾多海歸專家，并與美國(guó)禮來(lái)制藥、賽諾菲、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。詳情請(qǐng)?jiān)L問(wèn)公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號(hào)：Innovent Biologics。

聲明：

1. 該適應(yīng)癥為研究中的藥品用法，尚未在中國(guó)獲批；
2. 信達(dá)不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用。

前瞻性聲明

本新聞稿所發(fā)布的信息中可能會(huì)包含某些前瞻性表述。這些表述本質(zhì)上具有相當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。在使用"預(yù)期"、"相信"、"預(yù)測(cè)"、"期望"、"打算"及其他類似詞語(yǔ)進(jìn)行表述時(shí)，凡與本公司有關(guān)的，目的均是要指明其屬前瞻性表述。本公司并無(wú)義務(wù)不斷地更新這些預(yù)測(cè)性陳述。

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