2024年2月20日美國羅克維爾和中國蘇州 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力于研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物制藥公司，今日宣布其研發的重組抗胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）抗體注射液（研發代號：IBI311）在中國甲狀腺眼?。═hyroid Eye Disease, TED）受試者中開展的III期注冊臨床研究（RESTORE-1）達成主要終點。信達生物計劃向國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）遞交IBI311治療TED的新藥上市申請。
RESTORE-1（CTR20223393）是一項在TED受試者中評估IBI311有效性和安全性的多中心、隨機、雙盲安慰劑對照的II/III期臨床研究。研究結果顯示，RESTORE-1的III期階段主要研究終點順利達成：第24周時，接受IBI311治療的受試者研究眼的眼球突出應答率（研究眼相對于基線突眼度回退≥2mm，且不伴有對側眼突眼度增加≥2mm的受試者比例）顯著優于安慰劑組：IBI311組和安慰劑組研究眼的眼球突出應答率分別為85.8%和3.8%，兩組差異為81.9%（95%CI：69.8%-93.9%，P<0.0001）。
此外， 研究的關鍵次要研究終點如研究眼的眼球總體應答率(研究眼相對于基線突眼度回退≥2mm及研究眼臨床活動性評分改善≥2分的受試者比例)、研究眼臨床活動性評分（CAS）為0或1的受試者百分比、研究眼的眼球突出度較基線的改變等均順利達成，IBI311對上述指標的改善顯著優于安慰劑組。
整個研究期間IBI311整體安全性良好，未發生嚴重不良事件。RESTORE-1研究III期階段的療效趨勢和安全性特征與II期階段結果高度一致。詳細研究數據將進一步分析并于將來學術大會或學術期刊上發布。
作為一種累及眼部組織的自身免疫性疾病，TED年發病率預估為16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性）1，患病率為0.1-0.3%2。目前，國內尚無用于治療甲狀腺眼病的靶向藥物獲批，而國內外多項臨床治療指南已將靶向IGF-1R的抗體生物制劑列入推薦治療方案3,4,5，尤其對于合并顯著突眼的TED，靶向IGF-1R的抗體生物制劑可作為首選。
該臨床研究的主要研究者，中國工程院院士，上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院眼科范先群教授表示："甲狀腺眼病是成年人最常見的眼眶病之一，是與甲狀腺疾病密切相關的一種器官特異性自身免疫性疾病，嚴重影響患者的視功能和外觀。當前國內尚無用于治療甲狀腺眼病的靶向藥物獲批，治療手段有限。作為RESTORE-1研究的主要研究者，我非常高興地看到IBI311在III研究中達成主要研究終點，并展現了良好的安全性，這再次證明了IBI311優異的治療效果。期待在不久的將來能與大家分享這一高質量研究的詳細數據，也祝愿其成功申報上市，早日為中國TED患者帶來福音。"
信達生物制藥集團臨床開發副總裁錢鐳博士表示："國內甲狀腺眼病領域尚無靶向藥物獲批，而海外同靶點藥物價格高企。信達生物管線布局一直以未滿足醫學需求為導向，公司自主研發的基于IGF-1R靶點的單克隆抗體IBI311在RESTORE-1研究中展示出治療TED效果顯著、安全性良好。我們將盡快遞交新藥上市申請，突破甲狀腺眼病臨床用藥的制約，把高質量、療效佳和安全性良好的生物藥帶給中國TED患者。同時，隨著信必樂®（PCSK9單抗）已獲批上市、瑪仕度肽（GLP-1R/GCGR）NDA獲受理， IBI311達成三期臨床研究終點，信達生物于代謝及心血管（CVM）、內分泌和眼科領域的創新療法戰略布局逐步進入收獲期，有望打造完備的產品矩陣和長期競爭優勢。我們將不斷努力，滿足老百姓對于幸福生活的美好追求，服務更多病患。"
關于甲狀腺眼?。?/b>TED）
TED是一種累及眼部組織的自身免疫性疾病，通常伴發于毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病，GD），是成人中最常見的眼眶相關疾病。TED可見于大約25~50%的GD患者，也可見于其他甲狀腺疾病，甚至甲狀腺功能正常者6。
TED的年發病率預估為16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性）1，患病率為0.1-0.3%2 。按照疾病嚴重程度，可分為輕度、中重度和極重度。雖然TED更常發生于女性，但重度病例更常發生于男性。TED最常見于30~50歲的患者，嚴重TED病例更常發生于50歲以上的患者7。目前，TED的發病機制尚不完全清楚，但多項研究表明，存在于肌纖維、眼眶纖維結締組織間隙中的OFs是導致TED眼眶軟組織增生的關鍵因素8。
TED的自然病程分為活動期和非活動期9。最常見的癥狀是眼干、眼部異物感、畏光、流淚、復視和眼后壓迫感，而典型的體征包括眼球突出、上眼瞼退縮、眼瞼水腫、眶周組織和球結膜水腫。TED通常為輕度到中重度，約3~5%的TED患者會發展至極重度，表現為威脅視力的角膜潰瘍或壓迫性視神經病變等10。除了可能影響外觀和視功能，TED對患者的社交功能和生活質量產生極其嚴重的影響。
目前，中重度活動性TED的一線治療方案為糖皮質激素靜脈沖擊治療，存在突眼改善不理想以及激素相關的全身副作用等問題，仍存在較大的未滿足的臨床需求。二線治療包括再次激素沖擊或聯合眼眶放療或其他免疫調節劑。替妥尤單抗（Teprotumumab）、托珠單抗（TociIizumab）和利妥昔單抗（Rituximab）等生物制劑也被EUGOGO 指南3和中國甲狀腺眼病臨床診斷和治療指南（2022年）4和美國甲狀腺學會和歐洲甲狀腺學會的甲狀腺眼病共識5推薦為中重度活動性TED的二線治療方案。尤其是對于合并顯著突眼的TED，靶向IGF-1R的替妥尤單抗可作為首選。
關于IBI311
IBI311是信達生物研發的重組抗胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）抗體，用于治療TED。IGF-1R是一種跨膜酪氨酸激酶受體，在發育、代謝及免疫調節中發揮作用，并在TED患者的OFs、B細胞、T細胞中過表達11。IBI311可阻斷IGF-1等相關配體或激動型抗體介導的IGF-1R信號通路激活，減少下游炎癥因子的表達，從而抑制OFs活化導致的透明質酸和其他糖胺聚糖合成，減輕炎癥反應；抑制OFs分化為脂肪細胞或肌成纖維細胞，進而減輕TED患者的疾病活動度，改善突眼、復視、眼部充血水腫等癥狀和體征。
關于信達生物
"始于信，達于行"，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立于2011年，致力于開發、生產和銷售腫瘤、代謝及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病領域的創新藥物。公司已有10款產品獲得批準上市，同時還有3個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有19個新藥品種已進入臨床研究。公司與海內外藥企深入合作加速藥物創新，與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成30多項戰略合作。
信達生物在不斷開發創新藥物、謀求自身發展的同時，始終心懷科學善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關注患者家庭，積極履行社會責任。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。
詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。
聲明：信達不推薦任何未獲批的藥品/適應癥使用。
前瞻性聲明
本新聞稿所發布的信息中可能會包含某些前瞻性表述。這些表述本質上具有相當風險和不確定性。在使用"預期"、"相信"、"預測"、"期望"、"打算"及其他類似詞語進行表述時，凡與本公司有關的，目的均是要指明其屬前瞻性表述。本公司并無義務不斷地更新這些預測性陳述。
這些前瞻性表述乃基于本公司管理層在做出表述時對未來事務的現有看法、假設、期望、估計、預測和理解。這些表述并非對未來發展的保證，會受到風險、不確性及其他因素的影響，有些乃超出本公司的控制范圍，難以預計。因此，受我們的業務、競爭環境、政治、經濟、法律和社會情況的未來變化及發展的影響，實際結果可能會與前瞻性表述所含資料有較大差別。
參考文獻：
1. Bartley G. The epidemiological characteristics and clinical course of ophthalmology associated with autoimmune thyroid disease in Olmsted Country, Minnesota. Trans Am Ophthalmol Soc 1994;92:477-588.
2. Hiromatsu Y, Eguchi H, Tani J, Kasaoka M, Teshima Y. Graves' ophthalmopathy: epidemiology and natural history. Intern Med. 2014;53(5):353-60.
3. Bartalena L, Kahaly GJ, Baldeschi L, et al. The 2021 European Group on Graves' orbitopathy (EUGOGO) clinical practice guidelines for the medical management of Graves' orbitopathy. Eur J Endocrinol. 2021;185(4):G43-G67.
4. 中華醫學會眼科學分會眼整形眼眶病學組, 中華醫學會內分泌學分會甲狀腺學組. 中國甲狀腺相關眼病診斷和治療指南 （2022年）.中華眼科雜志. 2022;58(9).
5. Burch HB, et al. Management of thyroid eye disease: a Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association. Eur Thyroid J. 2022;11(6):e220189.
6. Li Z, Cestari D M, Fortin E. Thyroid eye disease: what is new to know? Curr Opin Ophthalmol. 2018;29(6):528-534.
7. Edsel I. Thyroid Associated Orbitopathy. Retrieved June 7, 2011, from Medscape Reference: http://emedicine.medscape.com/article/1218444-overview#a1
8. Ali F, Chorsiya A, Anjum V, Ali A. Teprotumumab (TEPEZZA): from the discovery and development of medicines to USFDA approval for active thyroid eye disease (TED) treatment. Int Ophthalmol. 2021;41(4):1549-1561.
9. Dolman P J. Evaluating Graves' orbitopathy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab.2012;26(3):229-248.
10. Bahn R S. Graves' ophthalmopathy. N Engl J Med. 2010;362(8):726-738.
11. Douglas RS, Naik V, Hwang CJ, et al. B cells from patients with Graves' disease aberrantly express the IGF-1 receptor: implications for disease pathogenesis. J Immunol 2008;181:5768-5774.
