北京2023年1月14日 /美通社/ -- 2023年1月13日，正大天晴與康方生物共同宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)雙方共同開發(fā)的腫瘤免疫創(chuàng)新藥物派安普利單抗注射液（商品名：安尼可^®）聯(lián)合紫杉醇和卡鉑一線用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌的治療。

派安普利單抗用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC適應(yīng)癥的獲批，為臨床治療提供了更加有效、安全的治療選擇，也為更多患者帶來長期生存的希望。

【治療手段缺乏，晚期鱗狀NSCLC臨床困境亟待突破】

肺癌是我國發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤。根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020年全球最新癌癥負擔(dān)數(shù)據(jù)，中國在2020 年約有82萬新發(fā)肺癌病例，約有 71萬肺癌患者死亡。肺癌已成為嚴(yán)重威脅我國公共衛(wèi)生健康的問題之一。

非小細胞肺癌（NSCLC）約占肺癌總數(shù)的80%，由于NSCLC缺乏有效的早期篩查方案，導(dǎo)致我國68%的NSCLC患者確診時已是晚期，5年生存率較低^[1]。而鱗狀NSCLC約占NSCLC患者中30%，既往晚期鱗狀NSCLC治療手段以化療為主，患者預(yù)后極差，中位總生存期不足1年。免疫治療的興起為晚期鱗狀NSCLC患者的臨床治療提供了一把利器。

【派安普利單抗一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC，為患者帶來更多獲益】

派安普利單抗獲得NMPA批準(zhǔn)聯(lián)合紫杉醇和卡鉑一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC的適應(yīng)癥是基于關(guān)鍵性III期臨床試驗（AK105-302）^[2]的研究結(jié)果。

AK105-302研究共入組350例鱗狀NSCLC患者，以1:1比例隨機入組并接受派安普利單抗200mg聯(lián)合卡鉑AUC5+紫杉醇175mg/m2 Q3W治療或安慰劑200mg聯(lián)合卡鉑AUC5+紫杉醇175mg/m2 Q3W治療4周期，隨后進入維持治療。主要研究終點為IRRC評估的無進展生存期（PFS），次要研究終點包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、研究者評估的無進展生存期（PFS）、持續(xù)緩解時間（DoR）及安全性等。

研究結(jié)果顯示，接受派安普利單抗聯(lián)合化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC患者，中位PFS為7.6個月（95% CI: 6.83-9.66），對比化療組的4.2個月（95% CI: 4.17-4.34）顯著延長3.4個月，HR=0.44（95%CI: 0.34-0.56），p<0.00001，疾病進展或死亡風(fēng)險下降56%；ORR高達71.4%，相較于化療組ORR（44.0%）顯著提升27.4%，P<0.00001。

接受派安普利單抗聯(lián)合化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC患者，中位OS尚未成熟，化療組的中位OS 19.8個月（95% CI: 15.70-23.72），HR=0.55（95%CI: 0.40-0.75），p=0.0002，疾病進展或死亡風(fēng)險顯著下降45%；派安普利單抗聯(lián)合化療組30個月的OS率高達54.5%（95% CI: 44.5%-63.%），為患者更長生存獲益帶來希望。

安全性方面，派安普利單抗聯(lián)合化療組的耐受性良好，與化療相比，治療期間發(fā)生的不良事件（TEAE）無顯著增加。派安普利單抗聯(lián)合化療組與化療組≥3級TEAE發(fā)生率分別為69.4%和69.7%；≥3級irAE發(fā)生率僅為2.9%。其中在派安普利單抗聯(lián)合化療組中，僅1例（0.6%）發(fā)生≥3級免疫介導(dǎo)性肺炎。相較其他同類型研究數(shù)據(jù)，派安普利單抗≥3級TEAE發(fā)生率更低，展現(xiàn)出優(yōu)異的安全性。

基于AK105-302研究的優(yōu)秀結(jié)果，NMPA批準(zhǔn)派安普利單抗聯(lián)合化療一線用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC患者的治療。此外，派安普利單抗在非鱗NSCLC的治療也有進一步的探索，期待研究能夠取得陽性結(jié)果，為更多患者帶來獲益。

【廣泛布局，派安普利單抗在不同瘤種深度探索，惠及更多患者】

派安普利單抗是目前唯一采用IgG1亞型并進行Fc段改造的新型PD-1單抗。在重鏈Fc端利用基因工程技術(shù)進行氨基酸突變，形成Fc silencing（Fc效應(yīng)沉默），消除與Fc受體結(jié)合的能力。這樣的改造一方面完全去除了ADCC/ADCP/CDC效應(yīng)，顯著減少效應(yīng)T細胞耗損，另一方面，F(xiàn)c段改造降低ADCR效應(yīng)，減少IL-8的釋放，進一步增強免疫療效。此外，ADCR效應(yīng)的降低還意味著IL-6的釋放減少，從而減少irAEs，表現(xiàn)為臨床數(shù)據(jù)上安全性的提升。

2021年8月5日，派安普利單抗獲得NMPA批準(zhǔn)用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤成人患者的治療。

此外，派安普利單抗治療鼻咽癌、肝細胞癌、頭頸部腫瘤及胃癌等多個瘤種的研究亦在穩(wěn)步推進當(dāng)中，這些研究或已在ASCO等國際舞臺多次亮相，或已完成入組等待最終數(shù)據(jù)的揭曉，派安普利單抗的臨床前景值得期待。

AK105-302研究的主要研究者、上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院韓寶惠教授談到："派安普利單抗聯(lián)合化療一線治療鱗狀NSCLC取得了令人欣喜的研究成果，并納入《2022 CSCO非小細胞肺癌診療指南》，體現(xiàn)了其重要的臨床價值，而相應(yīng)適應(yīng)癥的獲批極大地提高藥物可及性，為患者帶來更豐富的治療選擇，也為醫(yī)生的臨床治療帶來一把利器。未來，我們期待派安普利單抗在肺癌治療領(lǐng)域開展更多相關(guān)研究，惠及更多中國患者！"

正大天晴藥業(yè)集團總裁俞康信先生表示："派安普利單抗作為國產(chǎn)原研抗腫瘤藥物研究成果的代表之一，在肺癌、鼻咽癌、肝細胞癌、頭頸部腫瘤、胃癌及霍奇金淋巴瘤等多個領(lǐng)域均有廣泛布局，此次鱗狀NSCLC的適應(yīng)癥獲批，為更多患者帶來了福音，同時也彰顯了民族制藥企業(yè)的創(chuàng)新硬實力。此外，派安普利單抗聯(lián)合安羅替尼的"雙安"治療方案也為晚期非鱗非小細胞肺癌、小細胞肺癌患者帶來生存獲益，提供了一種"Chemo-free"的全新治療選擇。未來，正大天晴將持續(xù)踐行‘以患者為中心，以醫(yī)生為核心'的經(jīng)營理念，繼續(xù)以‘為民族，抗腫瘤'為己任，在創(chuàng)新驅(qū)動的引領(lǐng)下，研發(fā)出更多更好的藥物，造福更多患者！"

康方生物創(chuàng)始人、董事長兼職首席執(zhí)行官夏瑜博士表示："在中國，肺癌仍有大量尚未滿足的有效治療肺癌的臨床需求，派安普利單抗作為一款差異化設(shè)計的新型PD-1單抗，此次新適應(yīng)癥的獲批將為一線鱗狀非小細胞肺癌患者提供更優(yōu)治療選擇。得益于差異化設(shè)計帶來的療效和安全性優(yōu)勢，派安普利單抗已經(jīng)在臨床中廣泛用于治療霍奇金淋巴瘤，并且迅速得到了醫(yī)生和患者的高度認(rèn)可。本次一線治療鱗狀非小細胞肺癌適應(yīng)癥的獲批，將使得派安普利單抗可以進一步惠及中國龐大的肺癌患者人群，進一步加速派安普利單抗社會價值和商業(yè)價值的轉(zhuǎn)化。康方生物將攜手正大天晴，繼續(xù)大力推進安尼可^®商業(yè)化，為更多中國腫瘤患者帶來更好的用藥選擇，提升他們的生存獲益。"

關(guān)于安尼可^®（派安普利單抗，AK105）

安尼可^®是目前唯一采用 IgG1 亞型并進行Fc段改造的新型差異化PD-1 單抗，能夠更有效增強免疫治療療效，且減少不良反應(yīng)。2021年8月，安尼可^®已獲得國家藥品監(jiān)督管理局附條件批準(zhǔn)上市，用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者。2023年1月，安尼可^®聯(lián)合化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌獲批上市。同時，安尼可^®三線治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的上市申請已提交，治療肝癌、胃癌等適應(yīng)癥的后期階段臨床研究正在高效推進中。

關(guān)于正大天晴

正大天晴藥業(yè)集團是集藥品的科研、生產(chǎn)和銷售為一體的創(chuàng)新型醫(yī)藥集團企業(yè)，為香港上市企業(yè)中國生物制藥（01177.HK）核心企業(yè)，是國內(nèi)抗腫瘤、肝病領(lǐng)域知名企業(yè)，致力于為患者提供更佳的健康解決方案和優(yōu)質(zhì)可負擔(dān)的醫(yī)藥資源。目前，公司位列中國醫(yī)藥工業(yè)百強企業(yè)榜第15位，為2022年中國醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)品線最佳工業(yè)企業(yè)。正大天晴始終將科技創(chuàng)新作為企業(yè)可持續(xù)發(fā)展的重要戰(zhàn)略，為積極研制創(chuàng)新和高品質(zhì)藥品不懈努力，重點打造了腫瘤、肝病、呼吸等產(chǎn)品群。公司年研發(fā)投入占銷售收入的12%以上，在研項目178個，其中創(chuàng)新藥95個，先后承擔(dān)國家重大專項課題30多項，累計申請發(fā)明專利2500多項，擁有授權(quán)專利900多項。正大天晴期望通過深度推進"全面創(chuàng)新"戰(zhàn)略，用有溫度的科技創(chuàng)新護佑百姓健康，為提高社會健康水平與藥品可及性不懈努力。

關(guān)于中國生物制藥

中國生物制藥有限公司及其附屬公司是中國領(lǐng)先的研發(fā)型醫(yī)藥集團，公司于2000年在香港聯(lián)交所上市（01177.HK）并被列入恒生指數(shù)股，業(yè)務(wù)覆蓋醫(yī)藥研發(fā)平臺、智能化生產(chǎn)和強大銷售體系全產(chǎn)業(yè)鏈。產(chǎn)品包括多種生物藥和化學(xué)藥，在腫瘤、肝病、外科/鎮(zhèn)痛、呼吸系統(tǒng)、心腦血管病、骨科、消化系統(tǒng)及抗感染等多個極具潛力的治療領(lǐng)域處于優(yōu)勢地位。中國生物制藥連續(xù)四年榮登美國權(quán)威雜志《制藥經(jīng)理人》發(fā)布的"全球制藥企業(yè)TOP50"，連續(xù)三年獲評《福布斯》（亞洲）"亞太最佳公司50強"。

關(guān)于康方生物

康方生物（港交所股票代碼：9926.HK）是一家致力于研究、開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化全球病人可負擔(dān)的創(chuàng)新抗體新藥的生物制藥公司。自成立以來，公司打造了獨有的以端對端全方位藥物開發(fā)平臺（ACE Platform）和雙特異性抗體開發(fā)技術(shù)（Tetrabody）為核心的一體化研發(fā)創(chuàng)新體系、國際化標(biāo)準(zhǔn)的GMP生產(chǎn)體系和運作模式先進的商業(yè)化體系。

公司目前擁有30個以上用于治療腫瘤、自身免疫、炎癥、代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新候選藥物，其中17個新藥進入臨床研究，14項關(guān)鍵/III期臨床試驗正在開展，3個新藥實現(xiàn)商業(yè)化銷售（含1個對外授權(quán)）。2021年8月，安尼可^®（派安普利單抗注射液，AK105）獲批上市。2022年6月，公司全球首創(chuàng)的腫瘤雙免疫檢查點雙抗開坦尼^®（PD-1/CTLA-4雙抗，卡度尼利單抗注射液）獲批上市。2022年12月，公司另一個自主研發(fā)的全球首創(chuàng)雙抗依沃西（PD-1/VEGF雙特異性抗體），以5億美金首付款、總交易額高達50億美金和銷售凈額低雙位數(shù)比例提成的合作方案，授予Summit Therapeutics于美國、加拿大、歐洲和日本的開發(fā)和商業(yè)化獨家許可權(quán)?？捣缴锲谕ㄟ^高效及突破性的研發(fā)創(chuàng)新開發(fā)國際首創(chuàng)及同類藥物最佳療法的新藥，成為全球領(lǐng)先的生物制藥企業(yè)。

參考文獻：
[1] 中華醫(yī)學(xué)雜志.2020.100(46):3659-3673.
[2] Baohui Han, et al. 2022 ESMO IO,59MO.