中國香港、上海和美國新澤西州Florham Park市2021年3月5日 /美通社/ -- 和黃中國醫藥科技有限公司（簡稱“和黃醫藥”或“HUTCHMED”）（納斯達克/倫敦證交所：HCM）是一家處于商業化階段的創新型生物醫藥公司。和黃醫藥于2021年3月4日公布截至2020年12月31日的年度審計財務業績以及關鍵臨床項目和商業化發展的最新進展。和黃醫藥還計劃在即將舉行的股東周年大會上提呈變更公司名稱為“HUTCHMED（China）Limited” 和黃醫藥（中國）有限公司。有關新企業名稱的更多信息，請參閱下述“2020全年業績及最新業務進展：六. 企業品牌的演變”部分。

2020全年業績及最新業務進展 

和黃醫藥主席杜志強先生表示：“豐富的自主創新藥物研發引擎是和黃醫藥的核心。在過去的十五年里，和黃醫藥在腫瘤及免疫學領域創造了十個臨床階段的創新藥物及七個后期臨床前階段的候選藥物。我們的目標是將這些自主研發的創新藥物帶給世界各地的患者?！?/p>

“為了實現這策略性目標，我們在公司的兩大核心市場 （中國和美國）建立了一支擁有約1, 200名員工的腫瘤和免疫運營團隊。在中國，憑借強大的生產基礎設施支持，我們的商業化團隊為首兩個已上市的創新腫瘤藥物取得卓越的銷售成績。這兩個藥物分別是用于治療轉移性結直腸癌的愛優特^®，以及近期上市的用于治療神經內分泌瘤的蘇泰達^®。去年年中，我們還提交了賽沃替尼用于治療肺癌的新藥上市申請。若獲得批準，賽沃替尼將成為和黃醫藥第三個獲批上市的創新腫瘤藥物，并有望成為中國市場上同類首個選擇性MET抑制劑?！?/p>

“我們以美國為主要基地的國際業務正在迅速擴張，并負責獨立研發中的五種創新腫瘤藥物。在2020年，我們獲得了美國食品藥品監督管理局（“FDA”）授予三項“快速通道”資格，并開始滾動提交索凡替尼新藥上市申請。這也是我們首次在美國提交新藥上市申請?！?/p>

“在未來三年，我們將繼續在全球范圍內壯大我們的研發和商業化團隊，以支持我們的創新腫瘤藥物在中國、美國及歐洲的上市計劃。”

一. 商業化運營

• 腫瘤及免疫業務2021年全年的綜合收入指引為1.1-1.3億美元（2020年實際綜合收入：3,020萬美元）—— 在中國的自有腫瘤藥物商業化團隊已擴大至超過420名員工（2019年底：約90名），覆蓋2,300多家腫瘤醫院和逾2萬名腫瘤科醫生；
• 愛優特^® （呋喹替尼）的市場銷售額于2020年增長91%，達到3,370萬美元^[1]（2019年：1,760萬美元）（數據由禮來^[2]提供） —— 受益于獲納入2020年中國國家醫保藥品目錄；
• 愛優特^®的銷售呈加速增長趨勢 —— 和黃醫藥于2020年第四季度開始負責愛優特^®在全中國的所有醫學信息溝通、推廣以及本地和區域市場活動；

            * = 未經審計；** =代表對第三方的銷售總額（數據由禮來提供）；*** = 代表禮來支付給和黃醫藥的生產費用、商業化服務費和特許權使用費以及由和黃醫藥開具發票的對第三方的銷售額。

• 蘇泰達^® （索凡替尼）上市 —— 于2021年1月中旬，獲批后3周內在中國上市，用于治療晚期非胰腺神經內分泌瘤（NET）患者。蘇泰達^®上市后首兩個月（2021年1月至2月）未經審計的銷售額為490萬美元；以及
• 建立了美國商業化團隊 —— 于美國新澤西州招募了高級管理團隊，負責索凡替尼在美國的上市前的準備工作。索凡替尼有可能在2021年底或2022年初于美國獲批。

二. 監管審批進展

中國

• 蘇泰達^®獲批 —— 于2020年12月獲中國國家藥品監督管理局（“藥監局”）批準用于治療晚期非胰腺神經內分泌瘤患者；
• 提交賽沃替尼的中國新藥上市申請 —— 以治療MET^[3]外顯子14跳變非小細胞肺癌（NSCLC）患者。該新藥上市申請已于2020年5月獲受理，并于2020年7月獲納入優先評審，目前評審工作正在進行中;
• 提交蘇泰達^®在中國的第二項新藥上市申請 —— 以治療晚期胰腺神經內分泌瘤患者。該新藥上市申請已于2020年9月獲受理，目前評審工作正在進行中；以及
• HMPL-295于2020年底獲新藥臨床試驗申請批件 —— 一種靶向MAPK^[4]信號通路中ERK^[5]的新型抑制劑。

美國及歐洲

• 開始向美國FDA 滾動提交索凡替尼的新藥上市申請 —— 于2020年12月開始滾動提交，以治療胰腺和非胰腺神經內分泌瘤；
• 索凡替尼獲美國FDA授予快速通道資格 —— 于2020年4月獲授予快速通道資格，以治療胰腺和非胰腺神經內分泌瘤；
• 收到由歐洲藥品管理局（EMA）的人用藥品委員會（CHMP）提供的科學建議 —— 就索凡替尼用于治療胰腺及非胰腺神經內分泌瘤患者的歐洲上市許可申請（MAA）沒有發現問題；
• 呋喹替尼獲美國FDA授予快速通道資格 —— 于2020年6月獲授予快速通道資格，以治療晚期結直腸癌（CRC）；以及
• HMPL-306獲美國FDA兩項新藥臨床試驗申請批件 —— 于2020年底獲兩項新藥臨床試驗申請批件，以治療惡性血液腫瘤和實體瘤。

三. 臨床項目進展

索凡替尼（中國商品名：蘇泰達^®）是一種VEGFR^[6]、FGFR^[7]和CSF-1R^[8]的小分子抑制劑，旨在用于抑制腫瘤血管生成，并通過調節腫瘤相關巨噬細胞以促進機體對腫瘤細胞的免疫應答；現已于中國獲批上市。

• 胰腺神經內分泌瘤III期研究數據（SANET-p）（NCT02589821）—— 于2020 年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上公布，并同步于《柳葉刀·腫瘤學》期刊上發表。該研究達到了所有主要和次要終點，并作為中國新藥上市申請的提交依據；
• 美國 Ib期研究神經內分泌瘤隊列的初步數據 （NCT02549937）—— 于2020年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布了既往接受大量治療的胰腺或非胰腺神經內分泌瘤患者的初步數據，索凡替尼在飛尼妥^® 及索坦^®難治性或不耐受患者中表現出令人鼓舞的療效；
• 美國 Ib期研究神經內分泌瘤隊列的藥代動力學和安全性數據（NCT02549937）—— 于2020年美國癌癥研究協會（“AACR”）年會上公布，索凡替尼在中國和美國患者之間表現出相似的特征；以及
• 索凡替尼和拓益^®聯合療法 I 期劑量探索研究結果 （NCT04169672）—— 于2020年的AACR年會上公布的數據表明索凡替尼和拓益^® （君實生物^[12]的抗PD-1^[13]抗體）聯合療法在晚期實體瘤患者中具有良好的耐受性以及令人鼓舞的抗腫瘤活性。2020年1月，我們于中國啟動了一項針對九種實體瘤適應癥的II期研究。

索凡替尼預計的臨床和監管關鍵進展：

• 于2021年上半年完成向美國FDA滾動提交新藥上市申請，以治療胰腺和非胰腺神經內分泌瘤；
• 于2021年上半年在美國開展索凡替尼和替雷利珠單抗（百濟神州^[14]的PD-1抗體）聯合療法的Ib/II期研究（NCT04579757）；
• 于2021年年中提交歐洲上市許可申請，以治療胰腺和非胰腺神經內分泌瘤；
• 于2021年年中公布蘇泰達^®和拓益^®聯合療法II期研究數據，以治療特定適應癥；
• 在中國獲批用于治療晚期胰腺神經內分泌瘤患者，最早可能于2021年下半年獲批；以及
• 自2021年下半年啟動蘇泰達^®和拓益^®聯合療法III期關鍵性研究，以治療特定適應癥。

呋喹替尼（中國商品名：愛優特^®）是一種高選擇性的VEGFR 1/2/3 小分子抑制劑，旨在為擁有更高的激酶選擇性，將脫靶毒性減至最低，從而提高耐受性；現已于中國獲批上市

• 啟動FRESCO-2全球III期注冊研究（NCT04322539），以治療難治性轉移性結直腸癌。預計FRESCO-2將于14個國家的超過150家研究中心招募逾680名患者。首名患者已于2020年9月在美國接受給藥治療；
• 公布美國I/Ib期結直腸癌隊列初步治療數據（NCT03251378），既往接受大量治療的轉移性結直腸癌患者的初步治療數據于2020年ESMO年會上公布，呋喹替尼在拜萬戈^®和朗斯弗^®難治性或不耐受患者中表現出令人鼓舞的療效和耐受性；
• 完成就晚期胃癌適應癥開展的FRUTIGA III期注冊研究第二次中期數據審查（NCT03223376）。根據預設標準，IDMC^[15]和聯合指導委員會建議試驗繼續進行，樣本量增加至約700名患者；以及
• 呋喹替尼和達伯舒^®（信達生物^[16]的PD-1抗體）聯合療法的II期研究（NCT03903705）于2020年第4季度啟動，以治療4種實體瘤適應癥。

呋喹替尼預計的臨床和監管關鍵進展：

• 于2021年上半年在美國啟動呋喹替尼和替雷利珠單抗聯合療法的Ib/II期研究（NCT04577963），用于治療晚期、難治性三陰性乳腺癌患者；
• 于2021年年中公布轉移性結直腸癌美國Ib期擴展研究數據（NCT03251378）；
• 于2021年年中公布呋喹替尼和達伯舒^®聯合療法（NCT04179084），及呋喹替尼和杰諾單抗聯合療法（NCT03977090）治療結直腸癌的Ib期初步研究數據；
• 于2021年下半年啟動愛優特^®和抗PD-1抗體聯合療法的關鍵性研究，以治療特定適應癥；
• 于2021年底完成FRESCO-2研究的患者招募（NCT04322539），以治療難治性轉移性結直腸癌；以及
• 于2021年底完成FRUTIGA研究的患者招募（NCT03223376），以治療晚期胃癌。

賽沃替尼是一種高選擇性的小分子MET抑制劑，正廣泛于MET驅動的肺癌、胃癌和腎細胞癌患者群體中進行開發

• 賽沃替尼在MET外顯子14跳變患者中進行的II期注冊研究數據（NCT02897479）—— 于2020年ASCO會議上公布，該研究已達到研究終點，并作為中國新藥上市申請的提交依據；
• 賽沃替尼聯合英飛凡^®（阿斯利康^[17]的PD-L1抗體）治療乳頭狀腎細胞癌（PRCC）患者的CALYPSO研究的II期數據（NCT02819596）——于2020年美國臨床腫瘤學會生殖泌尿癌研討會（ASCO GU）上公布，該聯合療法在療效和耐受性方面表現出令人鼓舞的協同作用，與單藥療法的安全性特征維持一致；
• 賽沃替尼治療MET陽性的乳頭狀腎細胞癌患者的SAVOIR研究的III期數據（NCT03091192） —— 于2020 ASCO會議上公布，首60名患者的數據顯示其在療效和耐受性方面較索坦^® 呈現出明顯的優勢趨勢；以及
• TATTON研究的II期最終數據（NCT02143466） —— 于2020年世界肺癌大會（WCLC 2020）上公布。這是一項在非小細胞肺癌患者中進行的全球探索性研究，旨在招募既往接受EGFR^[19]抑制劑治療后出現進展的MET擴增患者。TATTON研究明確證實了賽沃替尼和泰瑞沙^®聯合療法的重要性。

賽沃替尼預計的臨床和監管關鍵進展：

• 最早可能于2021年第二季度在中國獲批，用于治療MET外顯子14跳變的非小細胞肺癌患者。和黃醫藥有望由此獲得來自阿斯利康2,500萬美元的首次銷售里程碑付款。如果獲批，賽沃替尼有望成為中國市場上同類首個選擇性MET抑制劑；
• 于2021年年中啟動賽沃替尼和英飛凡^®聯合療法的全球III期關鍵性研究，以治療MET陽性的乳頭狀腎細胞癌；
• 于2021年年中啟動賽沃替尼治療轉移性胃癌的中國具注冊意向研究潛力的II期研究；
• 總結賽沃替尼和泰瑞沙^®聯合療法治療涉及EGFR突變及MET擴增或過表達的非小細胞肺癌患者的SAVANNAH II期研究（NCT03778229）。SAVANNAH研究將于2021年下半年為全球III期開發提供最終的監管審批、生物標志和給藥方案策略；以及
• 于2021年下半年在中國非小細胞肺癌患者中啟動另外兩項關鍵性III期研究。

HMPL-689是一種研究性的高選擇性小分子PI3Kδ^[20]抑制劑，旨在解決目前已獲批及處于臨床研究階段的PI3Kδ抑制劑相關的胃腸道和肝毒性

• HMPL-689于中國治療復發性/難治性淋巴瘤患者的I期劑量遞增數據（NCT03128164）—— 于2020年美國血液學會（ASH）年會上公布，數據表明其療效和耐受性良好。

HMPL-689預計的臨床和監管關鍵進展：

• 于2021年下半年完成Ib期擴展研究（NCT03128164）并公布中期數據；
• 于2021年在中國啟動具注冊意向研究潛力的II期研究，以治療多種復發/難治性非霍奇金淋巴瘤適應癥；
• 于2021年第二季度完成美國和歐洲的I期劑量遞增研究（NCT03786926），并啟動Ib期擴展研究，用于治療多種非霍奇金淋巴瘤適應癥；以及
• 于2021年下半年完成與美國FDA的監管部門討論，隨后于2021年底前啟動惰性非霍奇金淋巴瘤的注冊意向研究。

HMPL-523是一種研究性的高選擇性小分子Syk^[21]抑制劑 ，用于治療血液腫瘤和免疫性疾病。其靶點Syk是B細胞受體信號傳導通路的重要組成部分

• 完成美國和歐洲I期劑量遞增研究患者招募（NCT03779113）；以及
• 完成HMPL-523在中國治療免疫性血小板減少性紫癜（ITP）的I/Ib期研究患者招募（NCT03951623）。

HMPL-523預計的臨床和監管關鍵進展：

• 2021年下半年于中國啟動免疫性血小板減少性紫癜 III期研究。

HMPL-453是一種研究性的高選擇性小分子FGFR 1/2/3抑制劑

• II期研究于中國啟動 （NCT04353375） ，以治療至少經過一線全身性治療失敗的FGFR2^[22]融合晚期肝內膽管癌患者。

HMPL-306是一種研究性的高選擇性小分子IDH1/2^[23]抑制劑，旨在解決目前已獲批上市的IDH抑制劑的耐藥性問題

• I期劑量遞增研究于中國啟動（NCT04272957），以治療IDH1和/或IDH2突變的復發性或難治性惡性血液腫瘤患者。

HMPL-306預計的臨床和監管關鍵進展：

• 2021年上半年于美國啟動I期劑量遞增研究，以治療IDH1和/或IDH2突變的復發性或難治性惡性血液腫瘤患者；以及
• 2021年上半年于美國啟動I期劑量遞增研究，以治療IDH1和/或IDH2突變的實體瘤患者。

HMPL-295是一種靶向MAPK信號通路中ERK的研究性的高選擇性小分子抑制劑，有潛力解決其上游通路（例如RAS-RAF-MEK）帶來的原發性或獲得性耐藥問題

HMPL-295預計的臨床和監管關鍵進展：

• 2021年年中于中國啟動I期研究。

藥物發現 —— 我們所有十種臨床候選藥物由我們自有的科學團隊自主研發，包括兩款已獲批的創新腫瘤藥物：愛優特^®和蘇泰達^®

藥物發現預計的關鍵進展：

• 另外三種自主研發的腫瘤候選藥物目前正在進行毒理學研究，用以支持新藥臨床試驗申請，包括兩種小分子藥物和一種抗體藥物。如這些研究的結果符合預期，我們將于2021年提交新藥臨床試驗申請。

四. 生產運營

• 繼2020年12月獲得藥監局批準上市后，我們的蘇州工廠更新了索凡替尼的藥品生產許可證；以及
• 于2020年12月，我們耗資1.3億美元位于上海的創新藥生產基地破土動工，預期該生產基地的小分子藥品產能可達現有蘇州生產基地的五倍。我們還計劃在未來于上海生產基地建立規模化的生物制劑生產能力。

五. 其他企業發展

• 于2020年5月，宣布與百濟神州達成臨床合作協議，在美國、歐洲、中國和澳大利亞開展共同研究，以評估索凡替尼和呋喹替尼與百濟神州的抗PD-1抗體替雷利珠單抗聯合治療多種實體瘤；
• 于2020年6月，宣布與廣州政府達成土地收儲補償協議，歸還我們合資企業白云山和黃中藥^[24]一閑置地塊剩余的34年土地使用權，以獲得最多約1億美元的現金補償款；以及
• 于2021年1月，宣布與創響生物達成戰略合作，以進一步開發和黃醫藥自主研發的四款創新臨床前候選藥物，探索在多種免疫性疾病中的治療潛力。

六. 企業品牌的演變

今天，我們宣布將合并自成立以來一直使用的兩個企業品牌：我們的集團品牌“和黃中國醫藥科技（Hutchison China MediTech, 或 Chi-Med）”，以及我們負責抗腫瘤藥物研發和商業化的創新藥研發業務品牌“和記黃埔醫藥（Hutchison MediPharma）”。我們認為現在是將兩者整合為一個統一、完整的企業品牌的正確時機，以見證我們在過去20年間創造的成就以及品牌價值。

我們全新的英文名稱“HUTCHMED”將馬上取代原有的簡稱“Chi-Med”，中文名稱“和黃醫藥”保持不變。我們計劃在2021年4月的股東周年大會上正式變更我們集團的名稱，并在2021年稍后的時間內變更我們主要附屬公司的名稱。我們在納斯達克全球精選市場和倫敦證券交易所AIM市場的股票代碼HCM 將保持不變。我們的官方網站網址也會改為www.hutch-med.com。根據AIM規則第26條規定需披露的公司信息可于上述網站查詢。

七. 新冠肺炎疫情影響

• 新冠肺炎疫情初期因出行限制對我們在2020年的業務構成了一些挑戰。我們的團隊迅速適應，使疫情對我們業務的影響減至最低。我們將繼續密切關注不斷變化的疫情情況。

2020年全年財務業績

分部報告的變化： 

由于我們于近期開展愛優特^®和蘇泰達^®的商業化推廣，并且賽沃替尼有望于2021年內獲批上市，我們決定改變財務報告中分部業績的報告方式。自截至2020年12月31日止的年度開始，我們將按兩個分部提交報告：（1）腫瘤及免疫業務，涵蓋與腫瘤及免疫業務相關的所有活動，包括與創新藥和候選藥物相關的銷售、市場營銷、生產和研發；以及（2）其他業務，包括和黃醫藥所有其他業務。我們已追溯修訂了前一期分部信息，以符合本公告所載當期財務信息的表述。

于2020年12月31日，現金、現金等價物和短期投資為4.352億美元，而于2019年12月31日為2.172億美元。

• 不包括融資活動的調整后的集團（非GAAP^[25]）凈現金流為 -7,840萬美元（2019年：-8,230萬美元），主要是由于腫瘤及免疫業務的研發支出，部分由我們從非并表的合資企業收到的股息總計8,670萬美元（2019年：2,810萬美元）抵消；以及
• 2020年融資活動所得的凈現金總額為2.964億美元（2019年：-150萬美元），主要來自于2020年1月進行的一項納斯達克后續發行，以及于2020年7月和11月完成分別向泛大西洋投資集團和加拿大養老金基金投資公司的兩次定向增發。

截至2020年12月31日止年度收入為2.28億美元，而2019年為2.049億美元。

• 腫瘤及免疫業務綜合收入為3,020萬美元（2019年：2,680萬美元），包括愛優特^®的生產收入、推廣和營銷服務收入及特許權使用費收入共2,000萬美元（2019年：1,080萬美元）；以及主要來自阿斯利康和禮來的研發服務費收入1,020萬美元（2019年：1,600萬美元）；以及
• 其他業務綜合收入增加11%（按固定匯率計算^[26]：11%）至1.978億美元（2019年：1.781億美元），主要是得益于第三方處方藥產品的持續銷售增長。

截至2020年12月31日止年度凈開支為3.537億美元，而2019年為3.109億美元。 

• 銷售成本為1.885億美元（2019年：1.602億美元），其中大部分是通過我們盈利的其他業務旗下公司銷售第三方處方藥產品的成本；
• 研發開支為1.748億美元（2019年：1.382億美元），增長主要是因為我們十種創新候選藥物研發的擴展，其中六種正在全球范圍內研發，并在美國和歐洲建立了頗具規模的國際臨床和法規事務團隊而產生了6,330萬美元（2019年：2,170萬美元）的開支，在中國的研發開支保持平穩在1.115億美元（2019年：1.165億美元）；
• 銷售及行政開支為6,130萬美元（2019年：5,290萬美元），增長主要是由于員工成本及股權激勵增加，以支持業務擴張。這包括在中國建立大規模全國性腫瘤商業基礎設施，以支持蘇泰達^®上市，并承擔愛優特^®的商業化任務；以及
• 其他項目^[27]產生7,090萬美元（2019年：4,040萬美元）凈收益，主要來自我們在中國其他業務下所占合資企業權益收益增加，使得在2020年實現穩健的凈收益增長7%（按固定匯率計算：9%），并得益于一次性的土地收儲補償收益2,880萬美元（2019年：無）。

截至2020年12月31日止年度，和黃醫藥的應占年度凈虧損為1.257億美元，而2019年為1.060億美元。

• 因此，2020年和黃醫藥應占凈虧損為每普通股0.18美元/每份美國預托證券0.90美元，而2019年和黃醫藥應占凈虧損為每普通股0.16美元/每份美國預托證券0.80美元。

除非另有說明，所有金額均以美元表示。

財務指引

我們在以下提供了部分2021年財務指引，以反映愛優特^®及蘇泰達^®的商業化進展，以及賽沃替尼于2021年中上市的可能性。雖然我們沒有提供2021年現金流量凈額指引，但我們預期增加投資以支持今年計劃開展的多項新的潛在注冊性研究，以及我們在中國、美國和歐洲的業務的持續擴張。

為了支持我們的擴張計劃，我們將繼續積極評估剝離非核心資產的機會，并密切關注市場情況以尋求在包括香港和上海在內的其他證券市場的進一步上市。

非GAAP財務指標的使用和調節 —— 本公告中提及不包括融資活動的調整后的集團凈現金流及按照固定匯率報告的財務指標均基于非GAAP財務指標。請參閱下文的“非GAAP財務指標的使用和調節”，以分別了解這些財務指標的解釋，以及這些財務指標與最具可比性的GAAP指標的對賬。

財務報表

和黃醫藥將于今日向美國證券交易委員會提交20-F表格年度報告。

股東周年大會

和黃醫藥將于2021年4月28日舉行股東周年大會。2021年股東周年大會之通告將于適當時候刊發并向股東發布。