上海2023年11月7日 /美通社/ -- 和譽醫藥（港交所代碼：02256）在2023年11月1日至4日于愛爾蘭舉行的結締組織腫瘤學會（CTOS）年會上公布了自主研發的新一代CSF-1R抑制劑pimicotinib（ABSK021）的兩項重要臨床試驗研究進展，其分別為pimicotinib關鍵全球多中心臨床III期試驗方案闡述和pimicotinib Ib期臨床試驗數據的進一步更新。

與2022年CTOS上報告的6個月早期數據："50 mg QD劑量組的客觀緩解率（ORR）77.4% "相比，pimicotinib一年隨訪的療效數據得到持續改善。由獨立的中心影像評估委員會（IRC）基于實體腫瘤療效評估標準1.1 (RECIST1.1)評估的腫瘤客觀緩解率（ORR）在50 mg每日1次( QD) 給藥的隊列和25 mg 每日1次（QD）給藥的隊列中分別達到了87.5%（28/32，包括3例完全緩解的患者）和66.7%（8/12，包括2例完全緩解的患者）。

和譽醫藥在此次CTOS大會上展示的壁報核心要點如下：

摘要編號：1571943
標題：Pimicotinib (ABSK021) 在治療腱鞘巨細胞瘤 (TGCT) 的療效和安全性數據更新：臨床1b期的1年隨訪

研究目的：TGCT 是一種罕見的局部侵襲性腫瘤，主要由集落刺激因子1 (CSF-1) 基因的過表達所驅動。Pimicotinib是一款全新的口服、高選擇性的CSF-1R小分子抑制劑，對 c-Kit 和 PDGFR 的抑制作用極小。在 2023年，美國FDA授予了Pimicotinib用于治療TGCT的突破性療法認定，同時歐洲藥品管理局（EMA）授予了優先藥物（PRIME）認定。在2023年CTOS年會上，我們將報告Phase 1b研究中Pimicotinib在TGCT患者中超過1年隨訪的安全性和療效數據。

研究方法：NCT04192344研究的TGCT 隊列，主要用于評估Pimicotinib在不可手術的 TGCT 患者中的安全性和初步抗腫瘤活性。 TGCT患者在本研究中具有兩種給藥方案：50mg每日一次和 25mg每日一次。

結果：
1、患者基本特征
截至 2023 年 5 月 31 日，共計56例TGCT患者入組，其中50 mg QD隊列44例，25 mg QD隊列12例。中位年齡為39歲（范圍：18-76 歲），41.1% 為男性。腫瘤主要位于膝關節（48.2%）、髖關節（16.1%）和踝關節（10.7%）。在參加本研究之前，32 例患者 (57.1%) 接受過至少一次腫瘤切除手術。

2、療效數據
與2022年CTOS上報告的6個月早期抗腫瘤療效數據相比，本次報告的療效數據獲得更進一步的改善。由獨立的中心影像評估委員會（IRC）基于實體腫瘤療效評估標準1.1 (RECIST1.1)評估的客觀緩解率（ORR）在50 mg 每日1次（QD）給藥的隊列和25 mg 每日1次（QD）給藥的隊列中分別達到了87.5%（28/32，包括3例完全緩解的患者）和66.7%（8/12，包括2例完全緩解的患者）。在16例治療開始后6個月內獲得部分緩解（PR，即腫瘤縮小等于或超過30%）且有有效隨訪數據的患者中，15例（93.8%）在6個月后仍然持續緩解。在5例治療開始后6個月內獲得疾病穩定（SD，即腫瘤既沒有達到部分緩解，也沒有達到進展，而是鑒于兩者之間的狀態）且有有效隨訪數據的患者中，4例（80%）在6個月后獲得部分患者（PR）。在超過1年的隨訪中，兩個隊列均觀察到了關節活動度（評估患者關節功能改善情況的指標之一）、僵硬和疼痛（在TGCT患者中最常見的兩個疾病癥狀）的持續改善，且中位緩解持續時間（DOR）均未達到。

3、安全性數據
更長時間的隨訪數據表明Pimicotinib耐受性良好，中位治療持續時間為 12.2 個月，最長治療持續時間達到17.5 個月。其中83.9%的患者仍在接受治療。最主要的在研究藥物治療期間發生的不良事件（TEAEs）均為1級或2級。最常見的藥物相關不良事件（≥15%）包括乳酸脫氫酶升高(80.4%)、血肌酸磷酸激酶升高(67.9%)、α-羥基丁酸脫氫酶升高(62.5%)、天冬氨酸轉氨酶升高(42.9%)、淀粉酶升高(30.4%)、丙氨酸轉氨酶升高 (25.0%)、瘙癢(21.4%)、皮疹(19.6%)、面部水腫(19.6%)，和血脂異常(19.6%)。頭發顏色改變及嚴重肝損傷這兩個在其他同類產品中較常規的不良事件，在本研究中未被觀察到，同時，血酶升高均為無癥狀且在預期范圍內，在藥物暫停后快速恢復，所有這些都與之前的觀察結果一致。與早期的6個月內隨訪數據相比，總體安全性大致保持一致，沒有出現其他明顯的不良事件。

結論：Pimicotinib展現出優異的抗腫瘤活性和良好的安全性。隨著治療時間的延長，腫瘤持續縮小的患者數量明顯增加。當前數據顯示TGCT患者獲得了持續的治療獲益，表明長期治療可能是最佳的治療方法。此外，一個針對既往接受過抗 CSF-1/CSF-1R 治療患者的隊列正在招募中，以評估Pimicotinib在此類患者中的安全性和抗腫瘤活性。

摘要編號：1572315
標題：MANEUVER 研究：一項評估Pimicotinib (ABSK021) 在腱鞘巨細胞瘤患者中的安全性和療效的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究

研究目的：
TGCT 是一種罕見的局部侵襲性腫瘤，主要由集落刺激因子1 (CSF-1) 基因的過表達所引發。Pimicotinib是一款全新的口服、高活性和高選擇性的CSF-1R小分子抑制劑，對 c-Kit 和 PDGFR 的抑制作用極小。在一項Phase 1b研究中，Pimicotinib在TGCT患者中展現出優異的抗腫瘤活性以及良好的安全性，由IRC基于RECIST1.1評估的ORR在50mg QD劑量組中達到了77.4%（Xu et al, ASCO2023）。基于Phase 1研究中不同種族的PK和PD數據，沒有發現Pimicotinib具有明顯的種族差異。Pimicotinib用于TGCT的治療已被中國NMPA和美國FDA授予突破性療法（BTD）認定，并被EMA授予優先藥物（PRIME）認定。MANEUVER研究 (NCT05804045)是一項III期、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究，以評估50mg QD劑量下的ABSK021在不可手術TGCT患者中的療效和安全性。本研究是第一個同時在亞洲、北美和歐洲TGCT患者中同步開展的針對CSF1-R抑制劑的全球III期臨床研究。

研究設計
MANEUVER研究包括兩個部分。Part 1是一個雙盲的治療階段，大約90例符合條件的受試者將按照2:1的比例被隨機分配至ABSK021治療組或匹配的安慰劑組，并在雙盲條件下接受50 mg QD的ABSK021或匹配的安慰劑治療，直到完成Part 1研究。隨機化將按照地理位置（中國vs非中國研究中心）進行分層。所有完成Part 1研究且符合入選資格的受試者將繼續參與Part 2研究。

Part 2是一個開放標簽的治療階段，所有進入到本階段的受試者都將接受50 mg QD開放標簽的ABSK021治療，直至完成24周的給藥或退出研究。在Part 2中完成 24 周服藥的患者可能有資格繼續接受更長時間的治療。

研究終點：
本研究的主要研究終點是基于RECIST 1.1由盲態的獨立評審委員會（BIRC）評估的25周ORR。關鍵次要終點包括：1）基于TVS由BIRC評估的25周ORR；2）第25周時，受累關節的關節活動范圍相對于基線的平均變化；3）第25周時，最差僵硬度和最差疼痛數值評價量表分值相對于基線的平均變化；4）第25周時，PROMIS身體功能量表評分相對于基線的平均變化。

研究人群：
關鍵的入組標準包括：1）經組織病理學確診且不適合手術切除的TGCT患者；2）具有符合RECIST 1.1定義的可測量靶病灶；3）具有完成患者報告結局（PRO）評估的意愿和能力；4）存在因TGCT腫瘤引發的癥狀（由疼痛和僵硬的程度決定）；5）年齡≥18歲。關鍵的排除標準包括：1）既往接受過高選擇性靶向 CSF-1/CSF-1R抑制劑治療（既往接受過伊馬替尼和尼羅替尼治療的患者被允許納入）；2）已知的轉移性TGCT或存在MRI禁忌癥；3）隨機化前4周內進行過大手術或接受過針對TGCT的抗腫瘤治療。本研究將設立獨立的數據監查委員會（IDMC），持續監測安全性概況，并監督試驗的整體實施。

研究結果：
患者招募正在進行中，預計在全球將有大約40個中心參與到本研究中。

結論：試驗方案尚在實施中。