上海2023年5月10日 /美通社/ -- 2023年5月10日，今日禮來制藥（紐約證券交易所代碼：LLY）和信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801）共同宣布，由雙方聯(lián)合開發(fā)的創(chuàng)新藥物PD-1抑制劑達伯舒®（信迪利單抗注射液）獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，聯(lián)合貝伐珠單抗、培美曲塞和順鉑，用于經(jīng)表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。達伯舒^®（信迪利單抗注射液）成為全球首個獲批用于經(jīng)EGFR-TKI治療失敗的EGFR陽性非鱗狀非小細胞肺癌的PD-1抑制劑，實現(xiàn)了EGFR陽性非鱗狀非小細胞肺癌在免疫治療領(lǐng)域的"零突破"。

此次新適應(yīng)癥的獲批主要基于一項隨機、雙盲、多中心、前瞻性Ⅲ期臨床研究（ORIENT-31，NCT03802240）-- 信迪利單抗±貝伐珠單抗聯(lián)合培美曲塞和順鉑，治療經(jīng)表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細胞肺癌的分析結(jié)果。

截至第二次期中分析，在意向治療（ITT）人群中，基于獨立影像評估委員會（IRRC）評估，信迪利單抗（達伯舒®）+貝伐珠單抗（達攸同®）聯(lián)合化療組（以下簡稱：雙達聯(lián)合化療組）較標準化療組在中位無進展生存（mPFS）方面獲得顯著且具有臨床意義的延長( 7.2月 vs 4.3月，P<0.0001）。在次要終點客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時間（DOR）上，雙達聯(lián)合化療組較化療組均有提高，與主要終點獲益結(jié)論一致。安全性特征與既往報道的信迪利單抗、貝伐珠單抗相關(guān)臨床研究結(jié)果一致，無新的安全性信號。

ORIENT-31研究的第一次期中分析結(jié)果已于2022年07月28日發(fā)表于《柳葉刀·腫瘤學(xué)》（The Lancet Oncology）^[1]。第二次期中分析結(jié)果已于2023年5月5日發(fā)表于《柳葉刀·呼吸醫(yī)學(xué)》（The Lancet Respiratory Medicine）^[2]。

ORIENT-31研究的主要研究者，上海市胸科醫(yī)院腫瘤科陸舜教授表示： "與西方人群顯著不同，我國約一半非鱗狀非小細胞肺癌患者具有EGFR突變，盡管可從EGFR-TKI治療中獲益。但是，目前EGFR-TKI治療進展后選擇十分有限、療效不令人滿意，臨床上迫切需要新的治療選擇^[3]。ORIENT-31研究是全球首個證實PD-1抑制劑±貝伐珠單抗聯(lián)合化療能夠顯著延長EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變非鱗NSCLC人群PFS的前瞻性、隨機，雙盲3期研究，具有劃時代意義。此外，與標準含鉑化療相比，信迪利單抗和貝伐珠單抗聯(lián)合化療提高了患者客觀緩解率、緩解持續(xù)時間，在顯示生存獲益趨勢的同時，生活質(zhì)量有一定程度的獲益。該適應(yīng)癥獲批為我國EGFR-TKI治療失敗的NSCLC患者帶來全新治療選擇，極大惠及EGFR突變患者，改變現(xiàn)有治療標準。"

禮來中國總裁兼總經(jīng)理貝櫟銘先生表示："自2018年起，達伯舒®（信迪利單抗注射液）已連續(xù)獲批包括鱗狀及非鱗狀非小細胞肺癌、肝細胞癌、胃腺癌、食管鱗癌、與經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤在內(nèi)的6大適應(yīng)癥且均已被納入國家醫(yī)保目錄，為中國數(shù)百萬癌癥患者帶來福音。很高興看到達伯舒®（信迪利單抗注射液）又一適應(yīng)癥的獲批，實現(xiàn)了EGFR陽性非鱗狀非小細胞肺癌免疫治療領(lǐng)域的‘零突破'，為更多中國晚期EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變非小細胞肺癌患者帶來創(chuàng)新免疫治療選擇。達伯舒®（信迪利單抗注射液）是我們與本土領(lǐng)先的生物制藥公司信達生物合作的最佳見證。未來，我們將繼續(xù)探索多元化的合作模式，讓更多的創(chuàng)新藥物盡早惠及中國腫瘤患者，為擘畫‘健康中國2030'的宏偉藍圖持續(xù)貢獻力量。"

禮來全球高級副總裁，禮來中國藥物開發(fā)及醫(yī)學(xué)事務(wù)中心負責人王莉博士表示: "ORIENT-31研究是全球首個在EGFR陽性肺癌患者中證實有獲益的免疫治療的研究，截至目前兩次期中分析均取得了令人可喜的臨床結(jié)果，有望打破EGFR-TKI耐藥困境，為經(jīng)EGFR-TKI治療失敗的EGFR陽性非鱗狀非小細胞肺癌患者提供全新的治療選擇。達伯舒®（信迪利單抗注射液）新適應(yīng)癥的獲批，也為中國晚期EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變的非小細胞肺癌患者帶來新的生存希望。"

信達生物制藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官俞德超博士表示："免疫治療在驅(qū)動基因陽性的NSCLC患者上一直鮮有突破。然而，越是充滿挑戰(zhàn)，越需要知重負重、攻堅克難。信達生物秉承‘開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥'的使命，與中國患者、研究者攜手完成ORIENT-31研究。達伯舒^®聯(lián)合貝伐珠單抗及化療方案獲批是目前我國首個批準用于EGFR陽性NSCLC患者的免疫聯(lián)合療法，信達生物將繼續(xù)努力，深耕創(chuàng)新，為實現(xiàn)‘健康中國2030'添磚加瓦，為推進健康中國建設(shè)貢獻‘信達力量'。"

信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示："肺癌是我國死亡率最高、發(fā)病率最高的惡性腫瘤^[4]，是我國面臨的重大公共衛(wèi)生問題，具有巨大的未滿足臨床需求。達伯舒^®聯(lián)合貝伐珠單抗及化療用于經(jīng)表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細胞肺癌適應(yīng)癥獲批是本產(chǎn)品開發(fā)的又一重要里程碑，給廣大EGFR突變的肺癌患者帶來新的希望。信達生物將一如既往圍繞未滿足臨床需求開展臨床研究，為中國和全球患者帶來更多有效的治療選擇。"

關(guān)于ORIENT-31研究

ORIENT-31研究是一項比較達伯舒®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗以及化療用于經(jīng)EGFR-TKI治療進展的EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細胞肺癌患者的有效性和安全性的隨機、雙盲、多中心三期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT03802240）。主要研究終點為IRRC根據(jù)RECIST v1.1標準評估的無進展生存期，次要研究終點包括總生存期（OS）、研究者根據(jù)RECIST v1.1標準評估的無進展生存（PFS）、客觀緩解率（ORR）和安全性等。

關(guān)于信迪利單抗

信迪利單抗，中國商品名為達伯舒^®（信迪利單抗注射液），是信達生物制藥和禮來制藥共同合作研發(fā)的具有國際品質(zhì)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的^[5]。目前有超過二十多個臨床研究（其中10多項是注冊臨床試驗）正在進行，以評估信迪利單抗在各類實體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。

信迪利單抗已在中國獲批七項適應(yīng)癥，其中前六項納入2022版國家醫(yī)保目錄，醫(yī)保目錄中描述的協(xié)議期內(nèi)醫(yī)保目錄描述的限定支付范圍包括：

• 不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的一線治療；
• 不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管交界處腺癌的一線治療；
• 表皮生長因子受體(EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療；
• 不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療；
• 既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細胞癌的一線治療；
• 至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療。

另外， 信迪利單抗已獲批聯(lián)合貝伐珠單抗、培美曲塞和順鉑，用于經(jīng)表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。

信迪利單抗另有兩項臨床試驗達到研究終點，包括：

• 單藥用于晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌二線治療的二期臨床研究；
• 單藥用于含鉑化療失敗的晚期鱗狀非小細胞肺癌二線治療的三期臨床研究。

聲明：以上2項適應(yīng)癥尚未在中國大陸獲批，禮來不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用

關(guān)于禮來制藥與信達生物的戰(zhàn)略合作

禮來制藥與信達生物于2015年3月達成了一項生物技術(shù)藥物開發(fā)合作，該合作亦是迄今為止中國生物制藥企業(yè)與跨國藥企之間最大的合作之一。根據(jù)合作條款，信達生物和禮來制藥將在中國共同開發(fā)和商業(yè)化包括達伯舒®（信迪利單抗注射液）在內(nèi)的腫瘤藥物。2015年10月，雙方宣布再次拓展已建立的藥物開發(fā)合作，增加三個新型腫瘤治療抗體。2019年8月，雙方合作擴展至糖尿病領(lǐng)域，信達生物獲授權(quán)在中國開發(fā)和商業(yè)化禮來的一個潛在全球最佳新型臨床階段糖尿病藥物。這三次與禮來制藥的合作標志著信達生物已建立起一個由中國創(chuàng)新藥企與全球制藥巨頭之間的全面戰(zhàn)略合作，其范圍涵蓋新藥研發(fā)，臨床研究，生產(chǎn)質(zhì)量和市場銷售等。2020年8月，禮來制藥與信達生物宣布擴大信迪利單抗的戰(zhàn)略合作。2022年3月，禮來制藥宣布深化與信達生物在腫瘤領(lǐng)域的戰(zhàn)略合作，禮來授予信達生物希冉擇®（雷莫西尤單抗）和睿妥®（塞普替尼）在中國大陸獲批后獨家商業(yè)化權(quán)利，以及授予信達生物享有Pirtobrutinib未來在中國大陸商業(yè)化權(quán)利的優(yōu)先談判權(quán)。

關(guān)于禮來制藥

禮來制藥是一家從事藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的全球領(lǐng)先的醫(yī)藥公司，致力于通過創(chuàng)新改善人類健康水平。禮來制藥誕生于一個多世紀之前，于1876年由禮來上校在美國印第安納州創(chuàng)立，公司創(chuàng)始人致力于生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品以滿足切實的醫(yī)療需求。今天，我們?nèi)匀粓?zhí)著于這一使命，并基于此開展工作。在全球范圍內(nèi)，我們的員工始終努力研發(fā)能為人類生活帶來改變的藥物，并將其提供給那些切實所需的患者。不僅如此，我們還致力于改善公眾對于疾病的理解、并更好地開展疾病管理，同時通過投身于慈善事業(yè)和志愿者活動回饋社會。禮來本著"植根中國，造福中國"的理念，著力拓展在華業(yè)務(wù)，在糖尿病、腫瘤、免疫、疼痛和神經(jīng)退行性疾病等領(lǐng)域居領(lǐng)先地位。如果需要了解更多關(guān)于禮來制藥的信息，請登錄：www.lilly.com。

關(guān)于信達生物

"始于信，達于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括35個新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個疾病領(lǐng)域，其中7個品種入選國家"重大新藥創(chuàng)制"專項。公司已有 8個產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒®，英文商標：TYVYT®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同®，英文商標：BYVASDA®；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信®，英文商標：SULINNO®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華®，英文商標：HALPRYZA®; 佩米替尼片，商品名：達伯坦®，英文商標：PEMAZYRE®; 奧雷巴替尼片，商品名：耐立克®; 雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇®，英文商標：CYRAMZA®；塞普替尼膠囊，商品名：睿妥®，英文商標：Retsevmo®）獲得批準上市， 3個品種在NMPA審評中，5個新藥分子進入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有19個新藥品種已進入臨床研究。

信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團隊，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成戰(zhàn)略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。詳情請訪問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。

參考文獻