美國麻省劍橋和中國北京2019年9月30日 /美通社/ -- 百濟神州 （納斯達克代碼: BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160），是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開發(fā)和商業(yè)化。公司今天在西班牙巴塞羅那舉行的2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上公布了其在研抗PD-1抗體替雷利珠單抗以及其在研PARP抑制劑pamiparib的臨床數(shù)據(jù)。

百濟神州腫瘤免疫學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇醫(yī)學(xué)博士表示：“我們很高興能公布替雷利珠單抗在中國的第二項適應(yīng)癥尿路上皮癌（UC）中的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，并期待與中國國家食品藥品監(jiān)督管理局就此項正在接受優(yōu)先審批的新藥上市申請開展下一步的對話。此外，公司在大會上還公布了pamiparib作為單藥以及與低劑量替莫唑胺（TMZ）聯(lián)合用藥的臨床數(shù)據(jù)，也期待能看到計劃明年公布的pamiparib在中國開展的3期以及關(guān)鍵性2期臨床試驗數(shù)據(jù)。我們由衷地希望這些療法能為在抗擊上述適應(yīng)癥以及其他癌癥的患者們帶來有意義的治療方案。”

替雷利珠單抗用于治療亞洲PD-L1呈陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者的一項2期臨床試驗有效性與安全性數(shù)據(jù)的首次報告

海報編號：920P

這項多中心、開放性的替雷利珠單抗2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT04004221）正在既往接受過至少一項鉑治療的中國和韓國PD-L1呈陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者中開展。試驗設(shè)計旨在評估替雷利珠單抗在推薦2期試驗劑量（每三周一次劑量為200毫克的靜脈注射給藥）下的安全性、耐受性以及有效性，試驗主要終點是由獨立評審委員會（IRC）根據(jù)RECIST實體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)1.1版的客觀緩解率（ORR）。

截至2019年2月28日的數(shù)據(jù)截點，113位患者入組了該試驗，其中38.9%的患者先前接受了兩項（32.7%）或至少三項（6.2%）治療，23.9%的患者發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移。所有患者中的中位治療時間為15.3周（2-72）。截至數(shù)據(jù)截點，30位患者（26.5%）仍在接受治療。

• 在104位符合療效評估的患者中，確認(rèn)的ORR為23.1%，包括IRC評估的8位達到完全緩解（CR）的患者以及16位達到部分緩解（PR）的患者。其余結(jié)果包括:
  
  
• 中位持續(xù)緩解時間（DoR）尚未達到。在24位達到緩解的患者中，19位（79%）在數(shù)據(jù)截點時緩解還在持續(xù)；以及
• 中位無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）分別為2.1個月和9.8個月；
  
  
• 替雷利珠單抗總體耐受。105位患者出現(xiàn)了至少一項與治療相關(guān)的不良事件(TRAE)，其中最常見的任何級別的TRAE為貧血（26.5%）、食欲不振（18.6%）、發(fā)熱（16.8%）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（15%）以及瘙癢（15%）；
• 39位患者出現(xiàn)了三級及以上的與試驗用藥相關(guān)的TRAE，最常見的為貧血（7.1%）、尿路感染（4.4%）、食欲不振（3.5%）以及低鈉血癥（3.5%）；
• 12位患者（11%）由于與試驗用藥相關(guān)的不良事件（AE）中斷治療。與試驗用藥相關(guān)的嚴(yán)重AE在11位患者（9.7%）中出現(xiàn)；
• 免疫相關(guān)的治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）出現(xiàn)在64%的患者中。常見的免疫相關(guān)的TEAE包括免疫介導(dǎo)皮膚不良反應(yīng)（34%）、免疫介導(dǎo)的肝炎（24%）、甲狀腺機能障礙（13%）、免疫介導(dǎo)的腎炎以及腎功能障礙（12%）；以及
• 四位患者（3.5%）由于AE死亡，包括肝衰竭（n=2）、呼吸驟停（n=1）以及腎損傷（n=1）。肝衰竭和呼吸驟停經(jīng)研究者評估可能與試驗用藥有關(guān)，而腎損傷可能與試驗用藥無關(guān)。

Pamiparib聯(lián)合低劑量替莫唑胺用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者的更新結(jié)果

海報編號：451PD

這項開放性、多中心的劑量遞增/擴展1b期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03150810）設(shè)計旨在評估pamiparib聯(lián)合低劑量替莫唑胺（TMZ）用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者的安全性、耐受性、最大耐受量（MTD）以及初步抗腫瘤活性。患者接受完整劑量的pamiparib聯(lián)合通過脈沖給藥以及持續(xù)給藥的遞增劑量的TMZ。

2期試驗推薦劑量以及聯(lián)合用藥順序最終確定為連續(xù)28天接受每次60毫克、每日兩次口服的pamiparib給藥，并在前七天接受每日一次60毫克的TMZ給藥。

截至2019年7月29日的數(shù)據(jù)截點，共有113位實體瘤患者入組該試驗。在入組患者中，先前接受的治療方案中位數(shù)為三項。截至數(shù)據(jù)截點，共有17位患者（15.0%）仍在接受pamiparib聯(lián)合低劑量TMZ治療。

• 該聯(lián)合用藥組合總體耐受。112位患者出現(xiàn)了至少一項TEAE，其中在不少于20%的患者中出現(xiàn)的最常見的所有級別的TEAE為貧血（57.5%）、惡心（54.0%）、乏力（48.7%）、食欲不振（34.5%）、中性粒細(xì)胞減少癥（32.7%）、血小板減少癥（31.9%）、嘔吐（29.2%）以及血小板計數(shù)減少（23.0%）；
• 63位患者出現(xiàn)了與試驗用藥相關(guān)的三級及以上的TEAE，其中最常見的為血細(xì)胞減少（貧血、中性粒細(xì)胞減少癥以及血小板減少癥），但均證實可控并可逆。相關(guān)的四級AE包括血小板減少癥（11.5%）、中性粒細(xì)胞減少癥（9.7%）、中性粒細(xì)胞計數(shù)減少（8.8%）、血小板計數(shù)減少（7.1%）以及白細(xì)胞計數(shù)減少（2.7%）；
• 三位患者（2.7%）出現(xiàn)了與試驗用藥相關(guān)的AE并導(dǎo)致治療中斷。與試驗用藥相關(guān)的嚴(yán)重AE在11位患者（9.7%）中出現(xiàn)；
• 四位患者（3.5%）由于AE導(dǎo)致死亡，均被研究者評估為與試驗用藥無關(guān)；
• 截至數(shù)據(jù)截點，在66位入組劑量遞增部分試驗的患者中，有57位符合療效認(rèn)定；52位患者有可評價病灶，且根據(jù)RECIST實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)1.1版或前列腺癌PCWG2療效評價標(biāo)準(zhǔn)，符合療效評估。結(jié)果包括：
  
  
• ORR為19.3%（19位患者達到了PR）；11位患者中8位達到確認(rèn)的緩解。此外，在一位前列腺癌患者身上觀察到了不確認(rèn)的PSA緩解；
• 疾病控制率（DCR）為64.9%（95%置信區(qū)間，51.1-77.1）；
• 中位DoR為6.4個月（95%置信區(qū)間，2.1-7.7）；
• 中位治療時間為3.7個月（0.2-18.1）；以及
• 在一項生物標(biāo)志物分析中， 62.5%（5/8）的患者經(jīng)評估為同源重組缺陷（HRD+）并達到緩解；
  
  
• 19位符合療效評估的、先前使用過少于或等于兩項的首選化療方案的廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES SCLC）患者入組了擴展分組。ORR為31.6%，有一位患者達到了CR、五位達到了PR。DCR為78.9%，中位治療時間為3.6個月（1.0-5.7），并有五位患者仍在接受治療；以及
• 15位符合療效評估的胃癌或胃食管癌（G/GEJ）患者入組了擴展分組。ORR為0%；DCR為33.3%，中位治療時間為1.9個月（0.3-5.8）并有兩位患者仍在接受治療。

Pamiparib在晚期實體瘤患者中的安全性、抗腫瘤活性以及藥代動力學(xué)：1期劑量遞增/拓展研究的更新結(jié)果

海報編號：452PD

這項多中心、開放性的pamiparib用于治療晚期實體瘤患者的1A/1B期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT02361723）正在澳大利亞開展。1A期劑量遞增以及劑量探索部分確認(rèn)了2期臨床試驗每次為60毫克、每日兩次口服給藥（BID）的劑量。正在進行的1B期包括了探索pamiparib在特定疾病劑量擴展分組中安全性、耐受性以及抗腫瘤活性的部分，以及探索食物對單一劑量藥代動力學(xué)影響的部分。在ESMO上公布的結(jié)果包括更新的安全性數(shù)據(jù)以及卵巢癌以及相關(guān)癌種分組的有效性數(shù)據(jù)。

截至2019年6月1日的數(shù)據(jù)截點，101位患者入組了該臨床試驗，其中64位入組了劑量遞增的組成部分，37位患者入組了劑量拓展試驗的部分。在入組患者中，先前接受的治療方案中位數(shù)為三項。截至數(shù)據(jù)截點，11位患者（10.9%）仍在接受治療。

• 在101位患者中，最常見（在不少于20%的患者中出現(xiàn)）的、所有級別的TEAE為惡心（69.3%）、乏力（48.5%）、貧血（35.6%）、腹瀉（33.7%）、嘔吐（31.7%）、食欲不振（22.8%）以及便秘（21.8%）；
• 在不少于5%的患者中出現(xiàn)的最常見的、三級及以上的TEAE為貧血（24.8%）以及谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高（5%）；
• 6.9%的患者由于TEAE終止試驗治療；五位患者死亡（5%），均被研究者評估為與試驗用藥無關(guān)；
• 截至數(shù)據(jù)截點，根據(jù)RECIST實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)1.1版，共有58位卵巢癌及相關(guān)癌種的患者符合療效評估。其中，23位患者（39.7%）達到了確認(rèn)的客觀緩解，包括四位達到CR（6.9%）以及19位達到PR（32.8%）。其余結(jié)果包括：
  
  
• 臨床受益率為53.4%；
• 中位緩解時間（DoR）為14.9個月（11-17.9）；
• 在攜帶BRCA基因胚系細(xì)胞突變或體細(xì)胞突變（g/s BRCA^mut+）的31位患者中觀察到的的客觀緩解率（ORR）為61.3%，相比攜帶野生型BRCA基因或未知狀態(tài)（BRCA^wt 或 BRCA^unk）的27位患者中的ORR（14.8%）較高；
• 有22位鉑類藥物敏感性患者，23位鉑類藥物耐藥性患者，12位鉑類藥物難治性患者。在鉑類藥物敏感性患者中觀察到的ORR為77.3%；在鉑類藥物耐藥性患者中的ORR為17.4%；在鉑類藥物難治性患者中的ORR為8.3%；
• 在攜帶BRCA^mut+且對鉑類藥物敏感的患者中，ORR為83.3%（15/18）；在攜帶BRCA^wt或BRCA^unk且對鉑類藥物敏感的患者中，ORR為50%（2/4）；以及
• 在攜帶BRCA^mut+且對鉑類藥物耐藥的患者中，ORR為20%（2/10）；在攜帶BRCA^wt或BRCA^unk患者中，ORR為15.4%（2/13）；
  
  
• 藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)表明，pamiparib血漿暴露與劑量增加幾乎成正比， 終末半衰期約為13個小時，進食與空腹無需調(diào)整 pamiparib用藥。

關(guān)于替雷利珠單抗

替雷利珠單抗（BGB-A317）是一款在研的人源性lgG4抗程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計目的為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的Fc受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的Fc受體結(jié)合之后會激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷T細(xì)胞，從而降低了 PD-1抗體的抗腫瘤活性。替雷利珠單抗是第一款由百濟神州的免疫腫瘤生物平臺研發(fā)的候選藥物，目前正作為單藥療法及聯(lián)合療法開發(fā)針對一系列實體瘤和血液腫瘤治療適應(yīng)癥。

目前正在開展的替雷利珠單抗的臨床研究包括一項針對二線或三線非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的3期臨床研究；一項針對一線肝細(xì)胞癌（HCC）患者的3期臨床研究；一項針對二線食道鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者的3期臨床研究；一項針對一線胃癌（GC）患者的3期臨床研究；一項針對一線ESCC患者的3期臨床研究；一項針對二至三線HCC患者的2期臨床研究。這些臨床試驗正在多個國家和地區(qū)招募患者，包括美國、歐洲以及中國。

除一項針對復(fù)發(fā)/難治性（R/R）經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的關(guān)鍵性2期臨床研究以及一項針對局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者的關(guān)鍵性2期臨床研究，百濟神州還在開展一項針對一線非鱗狀NSCLC患者的3期臨床研究；一項針對一線鱗狀NSCLC患者的3期臨床研究；一項針對一線鼻咽癌（NPC）患者的3期臨床研究；一項針對一線UC患者的3期臨床研究；一項針對早期ESCC患者的3期臨床研究；以及一項針對具有高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷（dMMR）實體瘤患者的2期臨床研究。這些臨床研究主要正在中國進行患者入組。

中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，前身為CFDA）藥品審評中心（CDE）正在對替雷利珠單抗用于治療R/R cHL患者和治療既往接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者的新藥上市申請（NDA）進行審評，兩者均被納入優(yōu)先審評。百濟神州擁有替雷利珠單抗全球開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。

關(guān)于Pamiparib

Pamiparib (BGB-290) 是一款在研PARP1和PARP2抑制劑，臨床前模型顯示其具有穿透血腦屏障和PARP-DNA復(fù)合物捕捉等藥理學(xué)特性。由百濟神州的科學(xué)家 在北京研發(fā)中心自主研發(fā)，pamiparib目前正作為單一療法或與其他藥物聯(lián)用治療多種惡性實體瘤進行全球臨床開發(fā)。

關(guān)于百濟神州

百濟神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專注于分子靶向 和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和瑞士擁有2,700 多名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟神州目 前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來持續(xù)、深遠(yuǎn)的影響。 在新基公司的授權(quán)下，百濟神州在華銷售 ABRAXANE®注射用紫杉醇（納米白蛋白顆粒 結(jié)合型）、瑞復(fù)美®（來那度胺）和維達莎®（注射用阿扎胞苷）P0F^[1]P。

前瞻性聲明 

該新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律下定義的前瞻性聲明，包括替雷利珠單抗與pamiparib令人鼓舞的臨床數(shù)據(jù)及其作用機制，有關(guān)百濟神州與替雷利珠單抗以及pamiparib相關(guān)的進展計劃、預(yù)期的臨床開發(fā)計劃、藥政注冊里程碑、商業(yè)化等。由于各種重要因素的影響，實際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項的風(fēng)險： 百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支 持進一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及產(chǎn)品上市審批；百濟神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟神州對其技術(shù)和藥物知識產(chǎn)權(quán)保護獲得和維護的能力；百濟神州依賴第三方進行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟神州有限的營運歷史和獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；以及百濟神州在最近季度報告10-Q表格中“風(fēng)險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風(fēng)險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟神州并無責(zé)任更新該些信息。

^[1] ABRAXANE®、瑞復(fù)美®和維達莎®為新基醫(yī)藥公司的注冊商標(biāo)。