德國殷格翰與印第安納波利斯2018年10月8日電 /美通社/ -- 勃林格殷格翰和禮來今日公布了 CARMELINA® 長期心血管結局試驗（使用利格列汀治療具有心臟和/或腎臟疾病高風險的成人2型糖尿病患者的心血管與腎臟安全性結局試驗）的完整結果。1,2試驗達到主要終點**，在標準治療方法基礎上，聯用利格列汀展示出與安慰劑相似的心血管安全性1。CARMELINA® 試驗同時包括了一項關鍵次要復合終點+，展示出與安慰劑相似的腎臟安全性。1
在 CARMELINA® 試驗中，利格列汀的總體安全性與既往數據保持一致，沒有發現新的安全性信號。1 CARMELINA® 試驗結果同樣顯示，利格列汀組與安慰劑組在心衰住院率方面并無差異。1
CARMELINA® 試驗完整結果于德國柏林舉行的第54屆歐洲糖尿病研究協會（EASD）年會上對外公布。
多倫多大學醫學系教授、加拿大多倫多西奈山醫院 Lunenfeld-Tanenbaum 研究所資深科學家 Bernard Zinman 表示：“心臟病是2型糖尿病患者的主要并發癥與主要死因。CARMELINA® 試驗為心臟病和/或腎病高風險的2型糖尿病患者增加了重要的新證據，這些患者人群在其他心血管結局試驗中并未得到充分研究，但他們是醫生日常臨床實踐中常見的2型糖尿病患者。該試驗結果證明，我們可以放心地在這些患者人群中使用利格列汀。”
在 CARMELINA® 試驗中，利格列汀組中患者發生導致主要終點*的心血管事件的比例為12.4%（434人），而在安慰劑組中，相關比例為12.1%（420人），提示在成人2型糖尿病患者中，兩者具有相似的長期心血管安全性。1利格列汀組同樣展示出了與安慰劑組相似的長期腎臟安全性，通過反映腎功能下降的復合終點證實。在利格列汀組中患者發生該復合終點的比例為9.4%（327人），在安慰劑組中患者發生該復合終點的比例為8.8%（306人）。 1
糖尿病的一些其他心血管結局試驗中，研究人員觀察到患者因心力衰竭而住院的風險有所增加。3,4在 CARMELINA® 試驗中，研究人員對這項終點進行了預先設定，并通過獨立的臨床事件委員會進行完整評估。 利格列汀組中患者因心力衰竭而住院的比例為6%（209人），而安慰劑組中的比例為6.5%（226人）。1勃林格殷格翰公司副總裁、心血管代謝領域醫學負責人 Waheed Jamal 表示：“鑒于 CARMELINA® 試驗的患者人群特別包括了那些最容易發生心力衰竭的患者，因此這些試驗結果非常有意義。”
Waheed Jamal 指出：“盡管許多指南5,6都已認識到，針對患有2型糖尿病與心臟疾病的患者，選擇被證明能有效降低心血管風險和死亡率的糖尿病療法，是非常重要的。然而，患者仍需獲得更多的降糖療法。CARMELINA® 試驗進一步增強了我們對利格列汀的信心。對成人2型糖尿病患者來說，它是一款有效且耐受性良好的藥物，同時無需劑量調整，給藥方式也非常簡便。”
禮來糖尿病產品開發副總裁 Jeff Emmick 博士補充道：“我們圍繞利格列汀設計了兩項獨特的心血管結局試驗項目。今天，我們發布了 CARMELINA® 試驗的結果。在不久的將來，我們還將公布 CAROLINA® 試驗的初步結果。利格列汀的心血管研究項目將提供關于利格列汀在醫生日常臨床實踐中常見的廣泛2型糖尿病患者中的長期安全性臨床數據。7”
中日友好醫院楊文英教授介紹說：“CARMELINA 研究具有兩個獨特特點，一是入組人群廣泛，大部分患者都具有心血管疾病或心血管高危因素，另外，與其他 DPP4 抑制劑心血管研究不同的是，入組人群中還包含大量腎臟高危因素及慢性腎臟疾病患者。作為此項研究的中國項目負責人，很高興見證該項研究主要心血管終點和次要腎臟終點均達成，并且證實利格列汀與安慰劑相比不增加心衰住院風險。這個研究再次驗證了利格列汀在包括中國成人2型糖尿病患者的更廣泛的人群中使用的安全性，相信該研究結果的發布，會使得中國臨床醫生對使用利格列汀治療更廣泛的成人2型糖尿病患者更具信心。”
* 主要終點被定義為首次發生心血管死亡、非致死性心肌梗死及非致死性卒中（3P-MACE）的時間。 |
** Primary endpoint defined as time to first occurrence of the 3-P MACE (cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke) |
+ 關鍵次要終點被定義為首次發生持續性終末期腎病（ESKD）的時間、腎臟疾病導致死亡、或與安慰劑組相比eGFR從基線降低幅度持續≥40％ |
# 腎小球濾過率低于30 毫升 /分鐘 /平方米 |
參考文獻 |
1. Rosenstock J, et al. Cardiovascular and Renal Microvascular Outcome Study with Linagliptin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus (CARMELINA®). Oral presentation at the 54thAnnual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes (EASD), Thursday, 4 October 2018, 17:15 - 18:15, Langerhans Hall, Berlin Germany. |
2. ClinicalTrials.Gov. Cardiovascular and renal microvascular outcome study with linagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus at high vascular risk. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01897532?term=NCT01897532&rank=1. Accessed: September 2018. |
3. Green JB, et al. Effect of Sitagliptin on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373(3):232-42. |
4. Scirica BM, et al. Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2013;369(14):1317-26. |
5. Piepoli MF, et al. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts). Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). Eur Heart J. 2016;37(29):2315-81. |
6. Introduction: Standards of Medical Care in Diabetes-2018. Diabetes Care. 2018;41(Suppl 1):S1-S2. |
7. Boehringer Ingelheim and Eli Lilly and Company. Data on file. |
8. Rosenstock J, et al. Rationale, design, and baseline characteristics of the CArdiovascular safety and Renal Microvascular outcomE study with LINAgliptin (CARMELINA®): a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial in patients with type 2 diabetes and high cardio-renal risk. Cardiovasc Diabetol. 2018;17(1):39. |
9. European Medicines Agency. Trajenta® (linagliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Updated August 2017. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002110/WC500115745.pdf. Accessed: September 2018. |
10. European Medicines Agency. Onglyza® (saxagliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/001039/WC500044316.pdf. Last updated: July 2016. Accessed: September 2018. |
11. European Medicines Agency. Vipidia® (alogliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002182/WC500152271.pdf. Last updated: Janaury 2015. Accessed: September 2018. |
12. European Medicines Agency. Januvia® (sitagliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000722/WC500039054.pdf. Last updated: August 2017. Accessed: September 2018. |
13. European Medicines Agency. Galvus® (vildagliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000771/WC500020327.pdf. Last updated: June 2017. Accessed: September 2018. |
14. World Heart Federation. Cardiovascular Disease Risk Factors. Available from: https://www.world-heart-federation.org/resources/risk-factors/. Accessed: September 2018. |
15. Morrish NJ, et al. Mortality and causes of death in the WHO Multinational Study of Vascular Disease in Diabetes. Diabetologia. 2001;44 Suppl 2:S14-21. |
16. Zinman B, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-28. |
17. Jardiance® (Full Prescribing Information). U.S.; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017. |
18. ClinicalTrials.Gov. CARdiovascular Outcome study of LINAgliptin versus Glimepiride in patients with Type 2 diabetes. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01243424. Accessed: September 2018. |
